sepiapterin | 35101-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: sepiapterin
• 英文别名: 2-amino-6-lactoyl-7,8-dihydropteridin-4(3H)-one；2-amino-6-(2-hydroxypropanoyl)-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
• CAS: 35101-75-8
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₃
• 分子量: 237.218
• InChiKey: VPVOXUSPXFPWBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氢(+1)阳离子 、 水 、 sepiapterin 生成 铵 、 6-(2-hydroxy-propionyl)-7,8-dihydro-1H-pteridine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Studies on Sepiapterin Deaminase from the Silkworm, Bombyx mori

  摘要：

  Sepiapterin脱氨酶催化sepiapterin水解为xanthopterin-B2和氨。该酶是从蚕突变体“lemon”幼虫外皮的提取物中高度纯化的。该酶的最佳pH值为8.0，sepiapterin的Km值为5.9×10-4M。该酶对sepiapterin具有特异性，异sepiapterin的脱氨作用较弱。其他蝶啶类化合物，如2-氨基-4-羟基蝶啶、黄蝶啶和生物蝶啶，抑制脱氨酶活性。通过平衡研究确定了脱氨酶反应的化学计量。该酶广泛分布于该蚕突变体的幼虫组织中，但其生物学作用尚不清楚。

  DOI：

  10.1093/oxfordjournals.jbchem.a129526
• 作为产物：
  描述：

  L-threo-7,8-dihydrobiopterin 、 NADP⁺ 生成 氢(+1)阳离子 、 NADPH(4-) 、 sepiapterin
  参考文献：
  名称：

  Cho S.H.; Na J.U.; Youn H., Biochem J, 1999, 0264-6021, 497-503

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The 1.25Acrystal structure of sepiapterin reductase reveals its binding mode to pterins and brain neurotransmitters
  作者：G. Auerbach

  DOI：10.1093/emboj/16.24.7219

  日期：1997.12.15

  Ternary complexes with the substrate sepiapterin or the product tetrahydrobiopterin were studied. Each subunit contains a specific aspartate anchor (Asp258) for pterin-substrates, which positions the substrate side chain C1'-carbonyl group near Tyr171 OH and NADP C4'N. The catalytic mechanism of SR appears to consist of a NADPH-dependent proton transfer from Tyr171 to the substrate C1' and C2' carbonyl functions

  Sepaapterin还原酶催化生物合成四氢生物蝶呤的最后一步，这是芳香族氨基酸羟化酶和一氧化氮合酶的必要辅助因子。我们已经通过以1.25 A的分辨率与草酰乙酸和NADP形成三元复合物，通过多次同构置换确定了小鼠Sepaapterin还原酶的晶体结构。同型二聚体结构揭示了一个单结构域的alpha / beta折叠，带有一个中央的四螺旋束，该束连接了两个七链平行的β-折叠，每个折叠都夹在三个三个螺旋的两个阵列之间。研究了具有底物Sepaapterin或四氢生物蝶呤产物的三元复合物。每个亚基均包含用于蝶呤底物的特定天冬氨酸锚定（Asp258），该底物锚定底物侧链C1'-羰基位于Tyr171 OH和NADP C4'N附近。SR的催化机制似乎由从Tyr171到底物C1'和C2'羰基官能团的NADPH依赖的质子转移以及伴随的立体特异性侧链异构化组成。与抑制剂N-乙酰基5-羟色胺形成的复杂结构显示吲哚
• Carbonyl reductase activity of sepiapterin reductase from rat erythrocytes
  作者：Terumi Sueoka、Setsuko Katoh

  DOI：10.1016/0304-4165(85)90139-4

  日期：1985.12

  A homogeneous preparation of sepiapterin reductase, an enzyme involved in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin, from rat erythrocytes was found to be responsible for the reduction with NADPH of various carbonyl compounds of non-pteridine derivatives including some vicinal dicarbonyl compounds which were reported in the previous paper (Katoh, S. and Sueoka, T. (1984) Biochem, Biophys. Res. Commun

  已发现从大鼠红细胞中均匀制备Sepaapterin还原酶（一种参与四氢生物蝶呤生物合成的酶）可通过NADPH还原各种非蝶啶衍生物的羰基化合物，包括一些邻二羰基化合物。 （Katoh，S. and Sueoka，T.（1984）Biochem，Biophys.Res.Commun.118，859-866）除了一般底物Sepiapterin（2-amino-4-hydroxy-6-lactoyl-7， 8-二氢蝶啶）。对酶敏感的化合物是醌，例如对醌和甲萘醌；其他邻位二羰基，例如甲基乙二醛和苯基乙二醛；单醛，例如对硝基苯甲醛；和单酮，例如苯乙酮，苯乙酮，苯乙酮和苄基丙酮。芦丁，双香豆酚，消炎痛，乙炔酸抑制了酶对非蝶啶衍生物的羰基化合物或Sepaapterin作为底物的活性。Sepaapterin还原酶与一般的醛酮还原酶非常相似，尤其是羰基还原酶。
• Synthesis and characterization of 3H-labelled tetrahydrobiopterin
  作者：E R Werner、M Schmid、G Werner-Felmayer、B Mayer、H Wachter

  DOI：10.1042/bj3040189

  日期：1994.11.15

  We synthesized [3′-3H]-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin from [8,5′-3H]guanosine 5′-triphosphate ([8,5′-3H]GTP) using GTP cyclohydrolase (EC 3.5.4.16), 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase and sepiapterin reductase (EC 1.1.1.153). After purification by cation-exchange h.p.l.c. a solution of radiochemically pure (> 95%) [3′-3H]-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin with a specific activity of 9.2 Ci/mmol was obtained. The product proved well suited for studying the binding of tetrahydrobiopterin to nitric-oxide synthase.

  我们使用GTP环化酶（EC 3.5.4.16）、6-吡酰基四氢生物蝶呤合成酶和丝氨酸还原酶（EC 1.1.1.153）从[8,5'-3H]鸟苷三磷酸（[8,5'-3H]GTP）合成了[3'-3H]-5,6,7,8-四氢生物蝶呤。在阳离子交换高效液相色谱纯化后，得到放射化学纯度（>95％）和比活度为9.2 Ci / mmol的[3'-3H]-5,6,7,8-四氢生物蝶呤溶液。该产品非常适合研究四氢生物蝶呤与一氧化氮合酶的结合。
• Sepiapterin reductase exhibits a NADPH-dependent dicarbonyl reductase activity
  作者：Setsuko Katoh、Terumi Sueoka

  DOI：10.1016/0006-291x(84)91474-8

  日期：1984.2

  ability of sepiapterin reductase, which has been known to show a strict substrate specificity for the 6-lactyl sidechain of sepiapterin to produce 6-dihydroxypropyl sidechain of dihydrobiopterin in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin, to reduce many dicarbonyl compounds with NADPH as effectively utilized substrates. By analysis of diacetyl reduction by purified sepiapterin reductase, it was observed

  我们发现了Sepaapterin还原酶的新功能，已知其对Sepaapterin的6-乳糖基侧链具有严格的底物特异性，可在四氢生物蝶呤的生物合成中产生Dihydrobiopterin的6-二羟丙基侧链，从而以NADPH还原许多二羰基化合物。有效利用的基材。通过分析纯化的Sepaapterin还原酶对二乙酰基的还原，可以观察到该化合物的两个羰基最终都被带有NADPH的酶顺序还原为羟基。并且我们期望该酶可以将“化合物X”还原为二氢生物蝶呤，该化合物X是四氢生物蝶呤合成的中间体，并且是蝶啶的二羰基衍生物（Tanaka等，1980）。
• Methods and assays relating to sepiapterin reductase inhibition
  申请人：CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

  公开号：US10365267B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Described herein are methods and assays relating to the inhibition of sepiapterin reductase and measuring said inhibition by measuring the level of sepiapterin. In some embodiments, the methods can further relate to treating a subject with BH4 and/or BH2.

  本文描述的是与抑制sepiapterin还原酶和通过测量sepiapterin水平来测量所述抑制作用有关的方法和检测方法。在某些实施方案中，这些方法可进一步涉及用 BH4 和/或 BH2 治疗受试者。