5,6-dimethoxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone-2,3-epoxide | 1178511-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5,6-dimethoxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone-2,3-epoxide
• 英文别名: 3,4-dimethoxy-7a-methyl-1aH-naphtho[2,3-b]oxirene-2,7-dione
• CAS: 1178511-94-8
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅
• 分子量: 248.235
• InChiKey: AVMCQWJDNHAOCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone-2,3-epoxide 在 硫酸 、 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以95%的产率得到ancistroquinone C
  参考文献：
  名称：

  从植物的总合成或分离中获得的对二醌B和C及相关萘醌的抗肿瘤活性

  摘要：

  由于它们有希望的抗肿瘤和抗感染活性，二苯并二氢醌属于感兴趣的天然萘醌产品家族。特别地，已显示二oncoquinones A（5）和B（6）对利什曼原虫和多发性骨髓瘤细胞具有高活性，而对正常血细胞没有任何明显的毒性。它们对多发性骨髓瘤细胞系的有效浓度类似于美法仑（melphalan），一种用于B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的标准疗法的众所周知的DNA烷基化剂。我们报道了高度氧化的抗肿瘤剂dioncoquinone B（6）的第一个全合成及其新的甚至更高氧化的类似物dioncoquinones C（6）的分离。7），D（8）和E（9），来自pel粉的细胞培养。此外，还合成了这些化合物的几种衍生物，包括二oncoquinone C（7），并创建了一个小的萘醌文库。此外，针对此类化合物进行了首次结构-活性关系（SAR）研究，结果表明，C- 3，C- 5和C- 6的三个羟基中的每一个均需要改善的抗肿瘤作用活性和降低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.09.012
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基-2-甲基-4-萘酚 在 双氧水 、 sodium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5,6-dimethoxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone-2,3-epoxide
  参考文献：
  名称：

  从植物的总合成或分离中获得的对二醌B和C及相关萘醌的抗肿瘤活性

  摘要：

  由于它们有希望的抗肿瘤和抗感染活性，二苯并二氢醌属于感兴趣的天然萘醌产品家族。特别地，已显示二oncoquinones A（5）和B（6）对利什曼原虫和多发性骨髓瘤细胞具有高活性，而对正常血细胞没有任何明显的毒性。它们对多发性骨髓瘤细胞系的有效浓度类似于美法仑（melphalan），一种用于B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的标准疗法的众所周知的DNA烷基化剂。我们报道了高度氧化的抗肿瘤剂dioncoquinone B（6）的第一个全合成及其新的甚至更高氧化的类似物dioncoquinones C（6）的分离。7），D（8）和E（9），来自pel粉的细胞培养。此外，还合成了这些化合物的几种衍生物，包括二oncoquinone C（7），并创建了一个小的萘醌文库。此外，针对此类化合物进行了首次结构-活性关系（SAR）研究，结果表明，C- 3，C- 5和C- 6的三个羟基中的每一个均需要改善的抗肿瘤作用活性和降低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.09.012

文献信息

• Epoxides related to dioncoquinone B: Synthesis, activity against multiple myeloma cells, and search for the target protein
  作者：Xia Cheng、Guoliang Zhang、Raina Seupel、Doris Feineis、Daniela Brünnert、Manik Chatterjee、Andreas Schlosser、Gerhard Bringmann

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.056

  日期：2018.9

  Epoxide 2b is an analog of the synthetic intermediate 2a en route to the polyketide-derived antitumoral naphthoquinone dioncoquinone B (1), isolated from cell cultures of the tropical liana Triphyophyllum peltatum (Dioncophyllaceae). Compound 2b was found to induce strong apoptosis in multiple myeloma cells at a concentration (EC50 = 3.5 mu M), distinctly lower than that of 1 and any related analog, without exerting significant toxicity against normal blood cells. Preliminary studies showed that 2b follows different SAR rules as compared to the naphthoquinones. Among the series of synthesized epoxides, 2b was the most active one and was thus, after biotinylation, subjected to mass spectrometry-based affinity capture experiments aiming at the identification of target proteins. The MS data revealed 2b to address proteins that are associated with stress regulation processes which are critical for multiple myeloma cell survival. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ANTIINFECTIVE AND ANTITUMORAL COMPOUNDS ISOLATED FROM TROPICAL LIANAS
  申请人：Julius-Maximilians-Universität Würzburg

  公开号：EP2252569B1

  公开（公告）日：2016-10-05
• Antiinfective and Antitumoral Compounds Isolated From Tropical Lianas
  申请人：Bringmann Gerhard

  公开号：US20110059911A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to naphthoquinone derivatives isolated from solid callus cultures from two species of the palaeotropical plant families Dioncophyllaceae and Ancistrocladaceae. It further relates to methods of their production as well as to their use as antiinfective and antitumoral pharmaceuticals.
• US8877718B2
  申请人：——

  公开号：US8877718B2

  公开（公告）日：2014-11-04
• [EN] ANTIINFECTIVE AND ANTITUMORAL COMPOUNDS ISOLATED FROM TROPICAL LIANAS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-INFECTIEUX ET ANTI-TUMORAUX ISOLÉS À PARTIR DE LIANES TROPICALES
  申请人：UNIV WUERZBURG J MAXIMILIANS

  公开号：WO2009098082A2

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to naphthoquinone derivatives isolated from solid callus cultures from two species of the palaeotropical plant families Dioncophyllaceae and Ancistrocladaceae. It further relates to methods of their production as well as to their use as antiinfective and antitumoral pharmaceuticals.