(2S,3S)-2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-8-phenoxy-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 129173-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (2S,3S)-2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-8-phenoxy-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-phenoxy-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 129173-64-4
• 化学式: C₂₂H₁₉NO₄S
• 分子量: 393.463
• InChiKey: MKEJXNOYHILRPB-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-8-phenoxy-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 Acetic acid (2S,3S)-5-(2-dimethylamino-ethyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-4-oxo-8-phenoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]thiazepin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activity of 3-Acetoxy-2,3-dihydro-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one (Diltiazem) Derivatives Having Substituents at the 8 Position.

  摘要：

  为了改善地尔硫卓的药效和生物作用持续时间，我们制备了一些在 8 位上具有取代基的 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物，并对其在自发性高血压大鼠体内的抗高血压活性进行了评估。甲基、乙基、异丙基、苄基、甲氧基、乙氧基、苯氧基和甲硫基的引入增加了抗高血压活性并延长了作用时间，而环己基、环戊基、甲苯基、对甲氧基苯氧基和苯硫基衍生物的活性低于地尔硫卓。其中，8-苄基和苯氧基衍生物的降压作用最强且持续时间最长。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2055
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-3-(2-amino-5-phenoxyphenyl)thio-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid 以 xylene 为溶剂， 反应 24.0h， 以93.1%的产率得到(2S,3S)-2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-8-phenoxy-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activity of 3-Acetoxy-2,3-dihydro-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one (Diltiazem) Derivatives Having Substituents at the 8 Position.

  摘要：

  为了改善地尔硫卓的药效和生物作用持续时间，我们制备了一些在 8 位上具有取代基的 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物，并对其在自发性高血压大鼠体内的抗高血压活性进行了评估。甲基、乙基、异丙基、苄基、甲氧基、乙氧基、苯氧基和甲硫基的引入增加了抗高血压活性并延长了作用时间，而环己基、环戊基、甲苯基、对甲氧基苯氧基和苯硫基衍生物的活性低于地尔硫卓。其中，8-苄基和苯氧基衍生物的降压作用最强且持续时间最长。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2055

文献信息

• 1,5-benzothiazepine derivatives, their preparation and their use in the
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05002942A1

  公开（公告）日：1991-03-26

  Compounds of formula (I): ##STR1## in which: R.sup.1 is aryl or aromatic heterocyclic; R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, phenyl, phenoxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkylthio, phenylthio, C.sub.1 -C.sub.6 haloalkyl, cyano or nitro, or together are alkylene optionally containing oxygen; R.sup.4 is hydrogen, aliphatic acyl, cycloalkylcarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, aromatic acyl, alkoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl; R.sup.5 and R.sup.6 are alkyl; and X is oxygen, sulfur or methylene, have calcium channel blocking activity and can serve for the treatment or prophylaxis of cardiovascular diseases and disorders. They may be prepared by reacting a corresponding compound where R.sup.4 is hydrogen and the aminoethyl group is replaced by hydrogen with a compound providing the aminoethyl group and the, if required, acylating the product.

  式(I)的化合物：##STR1##其中：R.sup.1是芳基或芳香杂环基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烷氧基、卤素、苯基、苯氧基、C.sub.1-C.sub.6烷硫基、苯硫基、C.sub.1-C.sub.6卤代烷基、氰基或硝基，或者一起是含氧的烷基；R.sup.4是氢、脂肪酰基、环烷基羰基、环烷氧羰基、芳香酰基、烷氧羰基或苄氧羰基；R.sup.5和R.sup.6是烷基；X是氧、硫或亚甲基。这些化合物具有钙通道阻滞活性，可用于治疗或预防心血管疾病和紊乱。它们可以通过将R.sup.4为氢且氨乙基基团被氢取代的相应化合物与提供氨乙基基团的化合物反应制备，并在必要时酰化产物。