2-((7-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino)quinazolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((7-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino)quinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-[(7-Methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]quinazolin-4-ol；2-[(7-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₅N₅O₂
• mdl: MFCD01549335
• 分子量: 333.349
• InChiKey: FEZCRWHZFNLSQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-((7-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino)quinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉配体通过选择性 STAT3 抑制和 G-四链体稳定诱导癌细胞死亡

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 蛋白是大多数癌症关键标志和促成因素的主要调节因子，包括细胞增殖和对 DNA 损伤的反应。G-四链体 (G4) 结构是在端粒和癌基因启动子处富集的四链非规范 DNA 结构。在癌细胞中，G4 DNA 的稳定导致复制压力和 DNA 损伤积累，因此被认为是肿瘤治疗的有希望的靶点。在这里，我们设计并合成了新型喹唑啉类化合物，它们同时并选择性地影响这两个公认的癌症靶标、G4 DNA 结构和 STAT3 蛋白。结合体外分析、核磁共振和分子动力学模拟，我们表明这些小的、不带电荷的化合物不仅与 STAT3 蛋白结合，而且还稳定 G4 结构。在人类培养的细胞中，这些化合物抑制 STAT3 的磷酸化依赖性激活，而不影响抗凋亡因子 STAT1 并导致 G4 结构的形成增加，正如使用 G4 DNA 特异性抗体所揭示的那样。结果，经过处理的细胞显示出较慢的 DNA 复制、DNA

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11232

文献信息

• Quinazolin-2-ylamino-quinazolin-4-ols as novel non-nucleoside inhibitors of bacterial DNA polymerase III
  作者：Joseph Guiles、Xicheng Sun、Ian A. Critchley、Urs Ochsner、Ming Tregay、Kim Stone、Jennifer Bertino、Louis Green、Rob Sabin、Frank Dean、H. Garry Dallmann、Charles S. McHenry、Nebojsa Janjic

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.038

  日期：2009.2

  High throughput screening led to the discovery of a novel series of quinazolin-2-ylamino-quinazolin-4-ols as a new class of DNA polymerase III inhibitors. The inhibition of chromosomal DNA replication results in bacterial cell death. The synthesis, structure-activity relationships and functional activity are described. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Heterocyclization of quinazol-2-ylguanidines. 1. Reaction with amino acids
  作者：Kh. S. Shikhaliev、A. V. Falaleev、G. I. Ermolova、A. S. Solovev

  DOI：10.1007/bf02252107

  日期：1999.7