naftifine | 134274-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: naftifine
• 英文别名: N-methyl-N-(1-naphthalenylmethyl)-3-phenyl-2-propen-1-amine；N-methyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-phenylprop-2-en-1-amine
• CAS: 134274-83-2
• 化学式: C₂₁H₂₁N
• 分子量: 287.404
• InChiKey: OZGNYLLQHRPOBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

在健康受试者皮肤上单次局部应用3H标记的纳夫替芬凝胶1%后，最多有4.2%的剂量被吸收。

Following single topical applications of 3H-labeled naftifine gel 1% to the skin of healthy subjects, up to 4.2% of the applied dose was absorbed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Naftifine及其/或代谢物通过尿液和粪便排出，半衰期大约为两到三天。

Naftifine and/or its metabolites are excreted via the urine and feces with a half-life of approximately two to three days.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基吡啶 、 naftifine 、 (二甲基苯硅烷基)硼酸频那醇酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以51 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  碱介导的硼酸苄酯 C-B 键活化，用于从芳香族烯烃快速构建 β-甲硅烷基/硼基官能化 1,1-二芳基烷烃

  摘要：

  通过NMR分析和DFT计算详细研究了t BuOK对溶液相中硼酸苄酯的存在状态的影响。据确定，仅使用过量的t BuOK（2.0 当量）即可导致苄基硼酸酯完全脱硼，从而提供游离的苄基钾物质。利用这些机理见解，通过碱介导的芳香族烯烃的甲硅烷基硼化或二硼化以及与各种亲电子试剂的亲核型反应的组合，从芳香族烯烃轻松构建β-甲硅烷基/硼基官能化的1,1-二芳基烷烃。基于进一步的机器学习辅助筛选，这种转化的亲电子试剂范围可以推广到具有挑战性的芳香杂环。对几种药物相关分子进行的后期功能化产生了非常有价值的 1,1-二芳基框架。

  DOI：

  10.1039/d3sc03666a
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-phenylprop-2-enamide 在 bis(triphenylphosphine)carbonyliridium(I) chloride 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以62 %的产率得到naftifine
  参考文献：
  名称：

  铱和B(C6F5)3共催化叔酰胺化学选择性脱氧还原：在药物高效合成及后期修饰中的应用

  摘要：

  Vaska 的络合物-三（五氟苯基）硼烷组合被发现是一种高效的协同催化体系，可在温和条件下将叔酰胺氢化硅烷化还原成胺。该反应显示出高化学选择性，可耐受卤化物、酚基、烯基、硝基、腈基、酯、叠氮基、酮和烯酮官能团。对于未取代的环己酮甲酰胺，建立了两种变体以实现两个羰基的催化伴随还原或酰胺羰基的选择性还原。该协议适用于多种药物和衍生物的高效合成和后期修饰。重要的是，我们表明，通过简单地将反应时间延长至 24-28 小时，反应可以达到极高的效率，转换数 (TON) 高达 9.8×106和转换频率 (TOF) 高达 408,333 在非常低的催化剂负载 0.00001 mol% (S/C (Ir) = 10,000,000)。

  DOI：

  10.1007/s11426-022-1501-y

文献信息

• pH-Mediated Selective Synthesis of N-Allylic Alkylation or N-Alkylation Amines with Allylic Alcohols via an Iridium Catalyst in Water
  作者：Nianhua Luo、Yuhong Zhong、Hongling Shui、Renshi Luo

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01930

  日期：2021.11.5

  Amination of allylic alcohols is an effective approach in the facile synthesis of N-allylic alkylation or N-alkylation amines. Recently, a series of catalysts were devised to push forward this transformation. However, current synthetic methods are typically limited to achieve either N-allylic alkylation or N-alkylation products via a certain catalyst. In this article, a pH-mediated selective synthesis of N-allylic

  烯丙醇的胺化是一种简便合成N-烯丙基烷基化或N-烷基化胺的有效方法。最近，设计了一系列催化剂来推动这一转变。然而，目前的合成方法通常仅限于通过某种催化剂获得N-烯丙基烷基化或N-烷基化产物。在本文中，揭示了通过铱催化剂以水作为环境友好溶剂，选择性合成N-烯丙基烷基化或N-烷基化胺与烯丙基醇，从而实现N-烯丙基烷基化和N-烷基化产物的高产率。此外，具有低催化剂负载的克级实验提供了获得用于合成抗真菌药物萘替芬的独特入口的潜力。
• <i>N</i> -Methylcaprolactam as a Dipolar Aprotic Solvent for Iron-Catalyzed Cross-Coupling Reactions: Matching Efficiency with Safer Reaction Media
  作者：Elwira Bisz、Pamela Podchorodecka、Michal Szostak

  DOI：10.1002/cctc.201802032

  日期：2019.2.20

  to the more conventional palladium and nickel in the cross‐coupling arena, the major limitation is the necessity for carcinogenic N‐methylpyrrolidone as a co‐solvent in the vast majority of catalytic reactions. Herein, we introduce N‐methylcaprolactam as an efficient, non‐toxic and practical dipolar aprotic solvent for iron‐catalyzed C(sp2)−C(sp3) alkylative cross‐coupling of aryl chlorides and tosylates

  尽管在交叉偶联领域，铁催化提供了更常规的钯和镍的强大替代品，但主要的局限性是在大多数催化反应中必须使用致癌的N-甲基吡咯烷酮作为助溶剂。在此，我们介绍N-甲基己内酰胺作为一种有效，无毒且实用的偶极非质子溶剂，用于铁催化芳基氯和甲苯磺酸酯的C（sp 2）-C（sp 3）烷基化交叉偶联。该方法的实用性体现在其广泛的底物范围，高收率和能够交叉偶联易被b-氢化物消除和均偶联的具有挑战性的烷基有机金属的能力。考虑到铁催化交叉偶联的广泛用途，我们设想N-甲基己内酰胺将广泛用作致癌性NMP的替代品。
• ADENYLYL CYCLASE INHIBITORS FOR NEUROPATHIC AND INFLAMMATORY PAIN
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160272572A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The invention generally relates to adenylyl cyclase inhibitor compounds and methods for treating neuropathic or inflammatory pain by using those compounds.

  这项发明通常涉及腺苷酸环化酶抑制剂化合物及利用这些化合物治疗神经病理性或炎症性疼痛的方法。
• COMPOSITION OF MATTER
  申请人：University of Louisiana at Lafayette

  公开号：US20160304538A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The method relates to the field of asymmetric allylic amination and comprises preparing a chiral N-substituted allylic amine compound from the corresponding allylic substrates and substituted hydroxylamines, in the presence of a catalyst, said catalyst comprising copper compounds and a chiral ligand. Examples of chiral amine compounds which can be made using the method include Vigabatrin, Ezetimibe Terbinafine, Naftifine 3-methylmorphine, Sertraline, Cinacalcet, Mefloquine hydrochloride, and Rivastigmine. There are over 20,000 known bioactive molecules with chiral N-substituted allylic amine substructure. The method may also be used to produce non-natural chiral β-aminoacid esters, a sub-class of chiral N-substituted allylic amine compounds. Examples of β-aminoacid ester which can be produced by the disclosed method, include, but are not limited to, N-(2-methylpent-1-en-3-yl)benzenamine and Ethyl 2-methylene-3-(phenylamino)butanoate. Further, the products of the method described herein can be used to produce chiral heterocycles and bioactive molecules or materials. A novel chiral copper-BINAM nitrosoarene complex is also set forth.

  该方法涉及不对称联烯胺化领域，包括在催化剂的存在下，从相应的联烯底物和取代羟胺制备手性N-取代联烯胺化合物，所述催化剂包括铜化合物和手性配体。使用该方法可以制备的手性胺化合物的示例包括Vigabatrin、Ezetimibe Terbinafine、Naftifine 3-methylmorphine、Sertraline、Cinacalcet、Mefloquine hydrochloride和Rivastigmine。已知具有手性N-取代联烯胺亚结构的生物活性分子超过20,000种。该方法还可用于生产非天然手性β-氨基酸酯，是手性N-取代联烯胺化合物的一个子类。公开方法可以生产的β-氨基酸酯的示例包括但不限于N-(2-甲基戊-1-烯-3-基)苯胺和乙酸乙酯2-亚甲基-3-(苯胺基)丁酸酯。此外，所述方法的产物可用于生产手性杂环和生物活性分子或材料。还提出了一种新型手性铜-BINAM硝基芳烃配合物。
• Practical N-alkylation via homogeneous iridium-catalyzed direct reductive amination
  作者：Jing Wang、Wenji Wang、Xiongyu Yang、Jingwen Liu、Haizhou Huang、Mingxin Chang

  DOI：10.1007/s11426-022-1494-7

  日期：2023.2

  most efficient methods for amine synthesis. Herein we report a practical homogeneous DRA procedure utilizing iridium catalysis. Applying simple, readily available and inexpensive PPh3 and alike ligands along with iridium at a low loading, aldehydes and ketones reductively coupled with primary and secondary amines to efficiently form structurally and functionally diverse amine products, including a set

  直接还原胺化（DRA）是最有效的胺合成方法之一。在此，我们报告了一种利用铱催化的实用均相 DRA 程序。使用简单、容易获得且廉价的 PPh 3和类似的配体以及低负载量的铱、醛和酮与伯胺和仲胺还原偶联，有效地形成结构和功能多样的胺产品，包括一组药物和来自后期操作的化合物。反应条件异常温和且无添加剂，其中可以耐受氧气、水分、极性质子基团和多个其他官能团。对于目标产品，这种方法特别适用于提供多种可能的合成选择。10 克规模的合成进一步证明了该程序在实际胺合成中的潜力和前景。DFT 研究揭示了一种“外层”H 加成途径，其中π−π相互作用和氢键起着重要作用。