1,1-dimethylethyl 4-[(1,1-dimethylethyloxycarbonyl)methyl]-1-piperidinecarboxylate | 362704-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 4-[(1,1-dimethylethyloxycarbonyl)methyl]-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 362704-36-7
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₄
• 分子量: 299.411
• InChiKey: ZDEWFVGYYNGCSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 4-[(1,1-dimethylethyloxycarbonyl)methyl]-1-piperidinecarboxylate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 tert-butyl 2-[1-[5-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-3-fluoro-2-pyridyl]-4-piperidyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TARGETING DEGRADATION OF IRAK4 PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS POUR LE CIBLAGE DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINES IRAK4

  摘要：

  This disclosure relates to compounds of Formula (A): IRAK—L—DSM (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein DSM is a degradation signaling moiety that is covalently attached to the linker L, L is a linker that covalently attaches IRAK to DSM; and IRAK is an IRAK4 binding moiety represented by Formula (I) that is covalently attached to linker L; in which all of the variables are as defined in the application. Compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof as described herein are capable of activating the selective ubiqitination of IRAK4 proteins via the ubiquitin-proteasome pathways (UPP) and cause degradation of IRAK4 proteins. The present disclosure also provides methods of treating disorders responsive to modulation of IRAK4 activity and/or degradation of IRAK4 with at least one compound described herein.

  公开号：

  WO2023283610A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 1-叔丁氧羰基-4-哌啶乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以54.04 %的产率得到1,1-dimethylethyl 4-[(1,1-dimethylethyloxycarbonyl)methyl]-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TARGETING DEGRADATION OF IRAK4 PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS POUR LE CIBLAGE DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINES IRAK4

  摘要：

  This disclosure relates to compounds of Formula (A): IRAK—L—DSM (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein DSM is a degradation signaling moiety that is covalently attached to the linker L, L is a linker that covalently attaches IRAK to DSM; and IRAK is an IRAK4 binding moiety represented by Formula (I) that is covalently attached to linker L; in which all of the variables are as defined in the application. Compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof as described herein are capable of activating the selective ubiqitination of IRAK4 proteins via the ubiquitin-proteasome pathways (UPP) and cause degradation of IRAK4 proteins. The present disclosure also provides methods of treating disorders responsive to modulation of IRAK4 activity and/or degradation of IRAK4 with at least one compound described herein.

  公开号：

  WO2023283610A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OXIMES AS NEUROKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] OXIMES SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NEUROKININE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1999026924A1

  公开（公告）日：1999-06-03

  (EN) Compounds within the genus represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: T is substituted phenyl or substituted pyridyl; R1 is H, methyl, ethyl, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3SO3H, -CH2C(O)NHCH3, -CH2C(O)NHOH, -CH2C(O)NHOCH3, -CH2C(O)NHCH2CN, -CH2F, -CH2C(O)NHCH2SO3H, (a), (b), (c), (d) or (e); R4 is methyl or ethyl; and Z is substituted piperidinyl.(FR) Composés représentés par la formule suivante (I) ou un de leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, dans laquelle T représente phényle substitué ou pyridyle substitué; R1 représente H, méthyle, éthyle, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3SO3H, -CH2C(O)NHCH3, -CH2C(O)NHOH, -CH2C(O)NHOCH3, -CH2C(O)NHCH2CN, -CH2F, -CH2C(O)NHCH2SO3H, (a), (b), (c), (d) ou (e); R4 représente méthyle ou éthyle; Z représente pipéridinyle substitué.

  化合物属于由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表的属内化合物，其中：T为取代苯基或取代吡啶基；R1为H、甲基、乙基、-CH2CN、-CH2C（O）NH2、-(CH2)3SO3H、-CH2C（O）NHCH3、-CH2C（O）NHOH、-CH2C（O）NHOCH3、-CH2C（O）NHCH2CN、-CH2F、-CH2C（O）NHCH2SO3H、（a）、（b）、（c）、（d）或（e）；R4为甲基或乙基；Z为取代哌啶基。
• [EN] SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] OXIMES, HYDRAZONES ET OLEFINES SUBSTITUEES, EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1996034857A1

  公开（公告）日：1996-11-07

  (EN) Compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C1-6 alkyl, -OH or C2-C6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2-, -N(R6)C(O)O- or -OC(O)-; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 and R7 are H, C1-6 alkyl, C2-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 alkoxy-C1-C6 alkyl, phenyl or benzyl; or R6 and R7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R9a is R6 or -OR6; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted (a), or substituted (b); g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, inflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.(FR) Composés représentés par la formule développée suivante (I), ou leur sel acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, a vaut 0, 1, 2 ou 3; b, d et e valent indépendamment 0, 1 ou 2; R représente H, alkyle C1-6, -OH ou hydroxyalkyle C2-C6; A représente oxime, hydrazone ou oléfine, éventuellement substituée; X représente une liaison, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2, -N(R6)C(O)O-, ou -OC(O)-; T représente H, phtalimidyle, aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle ou cycloalkyle ponté; Q représente -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phényle, naphtyle ou hétéroaryle; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 et R7 représentent H, alkyle C1-6, hydroxyalkyle C2-C6, alcoxy C1-C6-alkyle C1-C6, phényle ou benzyle; ou bien R6 et R7, ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un noyau; R9a représente R6 ou -OR6; Z représente morpholinyle, pipérazinyle éventuellement N-substitué, (a) éventuellement substitué, ou (b) éventuellement substitué; g vaut 0 à 3 et h 1 à 4, à condition que la somme de h et de g représente 1 à 7; dans cette formule, les groupes aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle et cycloalkyle ponté sont éventuellement substitués. On décrit encore des procédés de traitement de l'asthme, de la toux, du bronchospasme, des maladies inflammatoires et des troubles gastro-intestinaux à l'aide desdits composés, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci.

  化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所表示，其中：a为0、1、2或3；b、d和e独立地为0、1或2；R为H、C1-6烷基、-OH或C2-C6羟基烷基；A为可选择取代的肟、腙或烯烃；X为键、-C（O）-、-O-、-NR6-、-S（O）e-、-N（R6）C（O）-、-C（O）N（R6）-、-OC（O）NR6-、-OC（=S）NR6-、-N（R6）C（=S）O-、-C（=NOR1）-、-S（O）2N（R6）-、-N（R6）S（O）2-、-N（R6）C（O）O-或-OC（O）-；T为H、邻苯二甲酰亚胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥接环烷基；Q为-SR6、-N（R6）（R7）、-OR6、苯基、萘基或杂芳基；R6a、R7a、R8a、R9a、R6和R7为H、C1-6烷基、C2-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、苯基或苄基；或R6和R7与它们连接的氮一起形成一个环；R9a为R6或-OR6；Z为吗啡啉基、可选择N取代的哌嗪基、可选择取代的（a）或取代的（b）；g为0-3，h为1-4，前提是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥接环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠障碍的方法，以及包含该化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED OXIMES AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1032561B1

  公开（公告）日：2004-02-11
• SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0823896A1

  公开（公告）日：1998-02-18
• SUBSTITUTED OXIMES DERIVATIVES USEFUL AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0937064A1

  公开（公告）日：1999-08-25