2,3-Dichlorobenzylmagnesiumchloride | 946491-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-Dichlorobenzylmagnesiumchloride
• 英文别名: (2,3-dichlorobenzyl)magnesium chloride
• CAS: 946491-90-3
• 化学式: C₇H₅Cl₃Mg
• 分子量: 219.781
• InChiKey: OBGHCFXVHIZWDW-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  0.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  0.0

安全信息

• 危险等级：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-Dichlorobenzylmagnesiumchloride 、 2,2,8,8-tetramethyl-2,3-dihydro-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-4-one 以 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型合成铬烯的利什曼原虫评价

  摘要：

  在本文中，通过 2,2,8,8-四甲基-8H-吡喃并[2,3-f]色满-4-one 1 与各种芳基和苄基氯化镁的偶联合成了十二种色烯。检查合成化合物对主要利什曼原虫的体外活性，其中一些显示出有效的抗利什曼原虫活性。在测试的化合物中，化合物 9（4-（2-氯-亚苄基）-2,2,8,8-四甲基-3,4-二氢-2H,8H-吡喃并[2,3-f]色烯 9a 和 4 -(2-氯-苄基)-2,2,8,8-四甲基-2H,8H-吡喃并[2,3-f]色烯9b)的活性最高，抑制活性为73.4%。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800128

文献信息

• Identification of TNO155, an Allosteric SHP2 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Matthew J. LaMarche、Michael Acker、Andreea Argintaru、Daniel Bauer、Julie Boisclair、Homan Chan、Christine Hiu-Tung Chen、Ying-Nan Chen、Zhouliang Chen、Zhan Deng、Michael Dore、David Dunstan、Jianmei Fan、Peter Fekkes、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Garcia-Fortanet、Pascal D. Fortin、Cary Fridrich、John Giraldes、Meir Glick、Denise Grunenfelder、Huia-Xiang Hao、Martin Hentemann、Samuel Ho、Andriana Jouk、Zhao B. Kang、Rajesh Karki、Mitsunori Kato、Nick Keen、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Jay Larrow、Gang Liu、Shumei Liu、Dyuti Majumdar、Simon Mathieu、Matthew J. Meyer、Morvarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Mark Palermo、Lawrence Perez、Minying Pu、Timothy Ramsey、John Reilly、Patrick Sarver、William R. Sellers、Martin Sendzik、Michael D. Shultz、Joanna Slisz、Kelly Slocum、Troy Smith、Stanley Spence、Travis Stams、Christopher Straub、Victoriano Tamez、Bakary-Barry Toure、Christopher Towler、Ping Wang、Hongyun Wang、Sarah L. Williams、Fan Yang、Bing Yu、Ji-Hu Zhang、Suzanne Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01170

  日期：2020.11.25

  identified multiple allosteric binding modes of inhibition and optimized numerous chemical scaffolds in parallel. In this drug annotation report, we detail the identification and optimization of the pyrazine class of allosteric SHP2 inhibitors. Structure and property based drug design enabled the identification of protein–ligand interactions, potent cellular inhibition, control of physicochemical, pharmaceutical

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶基因并通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。作为癌蛋白以及潜在的免疫调节剂，控制SHP2活性具有很高的治疗意义。作为针对SHP2的全面计划的一部分，我们鉴定了多种抑制变构结合的方式，并并行优化了许多化学支架。在此药物注释报告中，我们详细介绍了变构SHP2抑制剂吡嗪类的鉴定和优化。基于结构和特性的药物设计使蛋白质-配体相互作用，有效的细胞抑制，理化，药物和选择性特性的控制以及体内的有效作用得以鉴定抗肿瘤活性。这些研究最终发现了TNO155，（3 S，4 S）-8-（6-氨基-5-（（2-氨基-3-氯吡啶-4-基）硫代吡嗪-2-基）-3 -methyl-2-oxa-8-azaspiro [4.5] decan-4-amine（1），一种有效的，选择性的，口服有效的，一