tert-butyl (4S)-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate | 1226774-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4S)-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (4S)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-(chloromethyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 1226774-20-4
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂FN₂O₂
• 分子量: 355.196
• InChiKey: HXMHWKPUYLJIJN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate 生成 tert-butyl (4S)-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate 、 tert-butyl (4R)-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氰基氢吡啶类化合物作为强盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。

  DOI：

  10.1021/jm100506y

文献信息

• Discovery of Novel Cyanodihydropyridines as Potent Mineralocorticoid Receptor Antagonists
  作者：Graciela B. Arhancet、Scott S. Woodard、Kaliappan Iyanar、Brenda L. Case、Rhonda Woerndle、Jessica D. Dietz、Danny J. Garland、Joe T. Collins、Maria A. Payne、James R. Blinn、Silvia I. Pomposiello、Xiao Hu、Marcia I. Heron、Horng-Chih Huang、Len F. Lee

  DOI：10.1021/jm100506y

  日期：2010.8.26

  recently reported to possess excellent mineralocorticoid receptor (MR) antagonist in vitro potency and no calcium channel-blocker (CCB) activity. In the present study, we report the structure−activity relationships of this novel series of cyano ester dihydropyridines that resulted in R6 substituted analogues with improved metabolic stability while maintaining excellent MR antagonist activity and selectivity

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。
• Stereochemical Requirements for the Mineralocorticoid Receptor Antagonist Activity of Dihydropyridines
  作者：Graciela B. Arhancet、Scott S. Woodard、Jessica D. Dietz、Danny J. Garland、Grace M. Wagner、Kaliappan Iyanar、Joe T. Collins、James R. Blinn、Randal E. Numann、Xiao Hu、Horng-Chih Huang

  DOI：10.1021/jm1002827

  日期：2010.5.27

  A number of known 1,4-dihydropyridine CCBs were identified as having comparable potency to the steroidal MR antagonist eplerenone. Chiral resolution of mebudipine revealed that MR and CCB activity reside in opposite enantiomers. Small molecule X-ray crystal structures showed that the C4 stereochemistry of optimized selective MR analogues, e.g. 5, is consistent with MR-active mebudipine. Molecular modeling supports a binding pose consistent with that previously proposed for DHP diesters.