2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-isobutyramide | 733805-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-isobutyramide
• 英文别名: 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-thiomorpholin-4-ylpyridin-3-yl]-N,2-dimethylpropanamide
• CAS: 733805-23-7
• 化学式: C₂₉H₂₈F₇N₃OS
• 分子量: 599.616
• InChiKey: UQQWFXCOYRLQGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-isobutyramide 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以83.5%的产率得到2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1lambda<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION CRISTALLINE DE 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1<<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDINE-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE

  摘要：

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂-1λ6-硫吩啶-4-基)-4(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的一种新的晶体改性，其具有以下X射线衍射图案，该图案是在CUKα辐射下获得的，2θ（2Theta）= 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有在2925、2845、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、863、860、782、705、684 cm-1处有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2°C。

  公开号：

  WO2004067007A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-2-methyl-propionyl chloride 、 methyl-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1lambda<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION CRISTALLINE DE 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1<<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDINE-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE

  摘要：

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂-1λ6-硫吩啶-4-基)-4(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的一种新的晶体改性，其具有以下X射线衍射图案，该图案是在CUKα辐射下获得的，2θ（2Theta）= 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有在2925、2845、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、863、860、782、705、684 cm-1处有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2°C。

  公开号：

  WO2004067007A1

文献信息

• Aromatic and heteroaromatic substituted amides
  申请人：——

  公开号：US20030064983A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The invention is the compounds 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. Compounds of the invention are useful in pharmaceutical compositions for the treatment of migraine, rheumatoid arthritis, asthma, bronchial hyperreactivity, inflammatory bowel disease or for the treatment of disorders including Parkinson's disease, anxiety, depression, pain, headache, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, edema, allergic rhinitis, Crohn's disease, ocular injury, ocular inflammatory diseases, psychosis, motion sickness, induced vomiting, emesis, urinary incontinence, psychoimmunologic or psychosomatic disorders, cancer, withdrawal symptoms of addictive drugs from opiates or nicotine, traumatic brain injury or benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及以下化合物：2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N-[6-(1,1-二氧代-1λ6-噻吗啉-4-基)-4-邻甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N-[6-(1,1-二氧代-1λ6-噻吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明的化合物可用于制备用于治疗偏头痛、类风湿性关节炎、哮喘、支气管高反应性、炎症性肠病或治疗包括帕金森病、焦虑、抑郁、疼痛、头痛、阿尔茨海默病、多发性硬化症、水肿、过敏性鼻炎、克罗恩病、眼部损伤、眼部炎症性疾病、精神疾病、晕动病、诱导呕吐、反胃、尿失禁、心理免疫或身心疾病、癌症、戒断阿片类药物或尼古丁的成瘾性药物引起的症状、创伤性脑损伤或良性前列腺增生。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 lambda 6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：——

  公开号：US20040186100A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a Cu K&agr; , radiation at 2&thgr; (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm −1 , and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及一种新的结晶改性物，即2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫杂吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺，其具有以下X射线衍射图案：在CuK&agr;辐射下，2&thgr; (2Theta) = 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705、684 cm^-1的尖锐红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07160881B2

  公开（公告）日：2007-01-09

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a CuKα, radiation at 2θ (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm−1, and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂环戊烷-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的新晶体形态，其X射线衍射图谱在CuKα射线下表现为2θ(2Theta)=4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，并且具有在2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705和684 cm−1处具有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1.LAMBDA.6-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4-(2-METHYL OR 4-FLUORO-2-METHYL SUBSTITUTED)PHENYL-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1414525A2

  公开（公告）日：2004-05-06
• 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-¬6-(1,1-DIOXO-1.LAMBDA.6-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4-(2-METHYL OR 4-FLUORO-2-METHYL SUBSTITUTED)PHENYL-PYRIDIN-3-YL -N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1414525B1

  公开（公告）日：2009-05-06