N-[6-[[[4-[(dimethylamino)sulfonyl]phenyl]-2-propynylamino]methyl]-3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl]-2,2-dimethylpropanamide | 123685-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-[6-[[[4-[(dimethylamino)sulfonyl]phenyl]-2-propynylamino]methyl]-3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl]-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: N-[6-[[4-(dimethylsulfamoyl)-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 123685-53-0
• 化学式: C₂₅H₂₉N₅O₄S
• 分子量: 495.602
• InChiKey: VUEOQOMKICHPLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-[[[4-[(dimethylamino)sulfonyl]phenyl]-2-propynylamino]methyl]-3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl]-2,2-dimethylpropanamide 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以72.9%的产率得到4-[[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-2-propynylamino]-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  两个系列的非经典喹唑啉对胸苷酸合酶的有效抑制作用。

  摘要：

  描述了两个系列的非经典胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成和生物学活性。第一个是一系列10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸衍生物（10a-j），第二个是一系列类似的2-desamino衍生物（13a-c，k），两者在其上均具有更亲脂的取代基苯环比经典抗叶酸剂的CO-谷氨酸盐高。化合物10a-j通常以各种方式处理N- [6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧代-2-喹唑啉基] -2,2-二甲基丙酰胺（6），以直接的方式制备。苯基取代的N-炔丙基苯胺（8），然后脱保护。由[6-（溴甲基）-4-氧代-3（4H）-喹唑啉基] 2，2-二甲基丙酸甲酯（11）类似地制备化合物13a-c，k。测试了这些化合物对纯化的L1210 TS的抑制作用以及对L1210细胞的体外抑制作用。这些非经典类似物中的几种达到了含有谷氨酸的TS抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸（1，CB3717）的TS抑制能力。2-氨基目标化合物10a-j通常是L1210

  DOI：

  10.1021/jm00169a040
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-N,N-二甲基苯磺酰胺 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-[6-[[[4-[(dimethylamino)sulfonyl]phenyl]-2-propynylamino]methyl]-3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl]-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  两个系列的非经典喹唑啉对胸苷酸合酶的有效抑制作用。

  摘要：

  描述了两个系列的非经典胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成和生物学活性。第一个是一系列10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸衍生物（10a-j），第二个是一系列类似的2-desamino衍生物（13a-c，k），两者在其上均具有更亲脂的取代基苯环比经典抗叶酸剂的CO-谷氨酸盐高。化合物10a-j通常以各种方式处理N- [6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧代-2-喹唑啉基] -2,2-二甲基丙酰胺（6），以直接的方式制备。苯基取代的N-炔丙基苯胺（8），然后脱保护。由[6-（溴甲基）-4-氧代-3（4H）-喹唑啉基] 2，2-二甲基丙酸甲酯（11）类似地制备化合物13a-c，k。测试了这些化合物对纯化的L1210 TS的抑制作用以及对L1210细胞的体外抑制作用。这些非经典类似物中的几种达到了含有谷氨酸的TS抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸（1，CB3717）的TS抑制能力。2-氨基目标化合物10a-j通常是L1210

  DOI：

  10.1021/jm00169a040

文献信息

• Substituted quinazolinones as anticancer agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0316657A1

  公开（公告）日：1989-05-24

  Novel 6-substituted-4(3H)-quinazolinones are described as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which inhibit the enzyme thymidylate synthase (TS) and are thus useful as anticancer agents.

  本文描述了新型 6-取代-4(3H)-喹唑啉酮及其制备方法和药物组合物，它们能抑制胸腺嘧啶酸合成酶（TS），因此可用作抗癌剂。
• BERMAN, ELLEN M.;WERBEL, LESLIE M.;MCNAMARA, DENNIS J.
  作者：BERMAN, ELLEN M.、WERBEL, LESLIE M.、MCNAMARA, DENNIS J.

  DOI：——

  日期：——
• MCNAMARA, DENNIS J.;BERMAN, ELLEN M.;FRY, DAVID W.;WERBEL, LESLIE M., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2045-2051
  作者：MCNAMARA, DENNIS J.、BERMAN, ELLEN M.、FRY, DAVID W.、WERBEL, LESLIE M.

  DOI：——

  日期：——
• SUBSTITUTED QUINAZOLINONES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0426666A1

  公开（公告）日：1991-05-15
• US4857530A
  申请人：——

  公开号：US4857530A

  公开（公告）日：1989-08-15