6-(3-morpholinopropyl)-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-morpholinopropyl)-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 英文别名: 6-[3-(morpholin-4-yl)propyl]-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione；6-(3-morpholin-4-ylpropyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₃
• 分子量: 374.439
• InChiKey: XEZZRJPPIDWCHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-morpholinopropyl)-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到6-(3-Morpholin-4-ylpropyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用 6-取代的茚代异喹啉靶向 c-Kit 启动子 G-四链体

  摘要：

  在此，我们展示了 6-取代茚并异喹啉作为一类新型 G-四链体稳定小分子配体的设计、合成、生物物理特性和初步生物学评价。我们从市售的起始原料分两步合成了 6-取代的茚并异喹啉1a - e ，产率很高。茚并异喹啉1a - e的 G-四链体稳定电位通过荧光共振能量转移熔融分析评估，表明茚并异喹啉对各种 G-四链体 DNA 结构具有高度的稳定性。Indenoisoquinolines 在 GIST882 患者来源的胃肠道间质瘤细胞系中显示出对细胞生长的有效抑制，同时抑制c-Kit转录和 KIT 癌蛋白水平。

  DOI：

  10.1021/ml100062z
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 、 苯并[d]茚并[1,2-b]吡喃-5,11-二酮 以 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-(3-morpholinopropyl)-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  用 6-取代的茚代异喹啉靶向 c-Kit 启动子 G-四链体

  摘要：

  在此，我们展示了 6-取代茚并异喹啉作为一类新型 G-四链体稳定小分子配体的设计、合成、生物物理特性和初步生物学评价。我们从市售的起始原料分两步合成了 6-取代的茚并异喹啉1a - e ，产率很高。茚并异喹啉1a - e的 G-四链体稳定电位通过荧光共振能量转移熔融分析评估，表明茚并异喹啉对各种 G-四链体 DNA 结构具有高度的稳定性。Indenoisoquinolines 在 GIST882 患者来源的胃肠道间质瘤细胞系中显示出对细胞生长的有效抑制，同时抑制c-Kit转录和 KIT 癌蛋白水平。

  DOI：

  10.1021/ml100062z

文献信息

• Nitrated Indenoisoquinolines as Topoisomerase I Inhibitors:  A Systematic Study and Optimization
  作者：Andrew Morrell、Michael Placzek、Seth Parmley、Smitha Antony、Thomas S. Dexheimer、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm070361q

  日期：2007.9.1

  The biological activity of indenoisoquinoline topoisomerase I (Topl) inhibitors can be greatly enhanced depending on the choice of substituents on the aromatic rings and lactam side chain. Previously, it was discovered that a 3-nitro group and a 9-methoxy group afforded enhanced biological activity. In the present investigation, indenoisoquinoline analogues were systematically prepared using combinations of nitro groups, methoxy groups, and hydrogen atoms in an effort to understand the contribution of each group toward cytotoxicity and Top I inhibition. Analysis of the biological results suggests that the nitro group is important for Top I inhibition and the methoxy group improves cytotoxicity. In addition, previously identified structure-activity relationships were utilized to select favorable lactam side chain functionalities for incorporation on the aromatic skeleton of analogues in this study. As a result, this investigation has provided optimal Topl inhibitors equipotent to camptothecin that demonstrate low nanomolar cytotoxicities toward cancer cells.
• PATIENT SELECTION FOR TREATMENT OF MYC POSITIVE CANCERS WITH INDENOISOQUINOLINES
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210382058A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure is directed to a method for selecting a patient with cancer for treatment with a compound of formula (I) by determining if the patient's cancer cells are MYC-positive and when the MYC promoter sequence in those cancer cells contains a nucleic acid sequence capable of forming a MYC G-quadruplex (MYC G4) (i.e. are MYC G4-positive) and treating the patient with a compound of formula (I).