tert-butyl (E)-4-(6-((5-(3-methoxystyryl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 936845-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (E)-4-(6-((5-(3-methoxystyryl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (E)-tert-butyl 4-(6-(5-(3-methoxystyryl)thiazol-2-ylamino)-2-methylpyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[6-[[5-[(E)-2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 936845-97-5
• 化学式: C₂₆H₃₂N₆O₃S
• 分子量: 508.644
• InChiKey: FWDJWZGQWIZYDM-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-(6-((5-(3-methoxystyryl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到(E)-5-(3-methoxystyryl)-N-(2-methyl-6-(piperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于降解BCR-ABL的全球PROTAC工具箱克服了抗药性突变和不良影响。

  摘要：

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00967
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 potassium tert-butylate 、 碘 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (E)-4-(6-((5-(3-methoxystyryl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于降解BCR-ABL的全球PROTAC工具箱克服了抗药性突变和不良影响。

  摘要：

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00967

文献信息

• Thiazole inhibitors targeting resistant kinase mutations
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20070161645A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  A compound is provided, having the general structure (A): wherein A is an aryl or heteroaryl group, Y is a hydrophbic linking moiety, and L is a substitutent. The compound (A) can be used for treatment of various angiogenic-associated or hematologic disorders, such as myeloproliferative disorders in patients who do not respond to kinase-inhibition therapy that comprises administering currently used medications.

  提供了一种化合物，具有一般结构（A）：其中A是芳基或杂环芳基基团，Y是疏水连接基团，L是取代基。化合物（A）可用于治疗各种血管生成相关或血液学疾病，例如对于不对目前使用的药物进行激酶抑制治疗反应的患者的骨髓增生性疾病。
• WO2007/56023
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Global PROTAC Toolbox for Degrading BCR–ABL Overcomes Drug-Resistant Mutants and Adverse Effects
  作者：Yiqing Yang、Hongying Gao、Xiuyun Sun、Yonghui Sun、Yueping Qiu、Qinjie Weng、Yu Rao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00967

  日期：2020.8.13

  systematically designed a set of unique PROTACs by globally targeting all the three binding sites of BCR–ABL, including dasatinib-, ponatinib-, and asciminib-based PROTACs. Our ponatinib-based PROTACs showed practical activity as dasatinib-based PROTACs, while no reported ponatinib-based PROTACs could degrade BCR–ABL before. As a proof of concept, some additional dasatinib-based PROTACs were then designed to degrade

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA