4-Amino-6-dimethylamino-2-methylpyrimidin | 18260-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-Amino-6-dimethylamino-2-methylpyrimidin
• 英文别名: N4,N4,2-trimethylpyrimidine-4,6-diamine；4-Amino-6-dimethylamino-2-methylpyrimidine；4-N,4-N,2-trimethylpyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 18260-58-7
• 化学式: C₇H₁₂N₄
• 分子量: 152.199
• InChiKey: DPNVRXQEEAKXSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-(2,6-二氯苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶 、 4-Amino-6-dimethylamino-2-methylpyrimidin 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N4-(2-(2,6-dichlorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-N6,N6,2-trimethylpyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  识别咪唑并吡啶支架以产生有效和选择性的TYK2抑制剂，这些抑制剂在体内银屑病模型中表现出活性

  摘要：

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.022
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-氨基-6-氯嘧啶 、 二甲胺 生成 4-Amino-6-dimethylamino-2-methylpyrimidin
  参考文献：
  名称：

  Craveri; Zoni, Bollettino Scientifico della Facolta di Chimica Industriale di Bologna, 1958, vol. 16, p. 138

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ARYL AND HETEROARYL-CARBOXAMIDE SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AS TYK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR ARYLE ET HÉTÉROARYLE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2021204626A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Novel carboxamide substituted compounds of Formula (I) are disclosed; as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Tyrosine Kinase 2 (Tyk2).

  公开了一种化合物，其为新颖的羧酰胺取代化合物，化学式为（I）；以及其制备方法，包含它们的药物组成物和它们作为酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂在治疗中的用途。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT RELATED TO THE USE THEREOF
  申请人：Sekiguchi Yoshinori

  公开号：US20090036448A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention encompasses novel substituted pyrimidine compounds of Formula (I): which act as MCH receptor antagonists. These compounds are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.

  本发明涵盖了新型取代嘧啶化合物的公式（I）：这些化合物作为MCH受体拮抗剂。这些化合物在制药组合物中的用途包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和觉醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫、肥胖症、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗死、暴食症（包括贪食症和厌食症）、精神障碍（包括躁郁症、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、物质滥用障碍和运动障碍（包括帕金森病、癫痫和成瘾）。
• Pyrimidin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0019811A1

  公开（公告）日：1980-12-10

  Die Erfindung betrifft antihypertensive Verbindungen der Formel worin Py einen gegebenenfalls substituierten, über ein Kohlenstoffatom mit dem Stickstoffatom verbundenen 4-oder 5-Pyrimidinylrest darstellt, R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Niederalkyl oder Niederalkenyl bedeuten, und Alk für Niederalkylen steht, das die beiden Stickstoffatome durch 2 bis 4 Kohlenstoffatome trennt, ihre tautomeren Verbindungen und Säureadditionssalze. Sie können zB. durch Umsetzung einer Verbindung der Formel Py-N(R2)H mit einem Salz einer Verbindung der Formel hergestellt werden.

  本发明涉及式如下的抗高血压化合物 其中 Py 代表通过一个碳原子与氮原子相连的任选取代的 4-或 5-嘧啶基，R1 和 R2 各自代表氢、低级烷基或低级烯基，Alk 代表将两个氮原子隔开 2 至 4 个碳原子的低级亚烷基。例如，将式 Py-N(R2)H化合物与式 Py-N(R2)H化合物的盐反应，就可以制备它们。 即可制得。
• SUBSTITUTED CARBONUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20170348313A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Compounds of the general formula): processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.
• Identification of an imidazopyridine scaffold to generate potent and selective TYK2 inhibitors that demonstrate activity in an in vivo psoriasis model
  作者：Jun Liang、Anne Van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade S. Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Simon Goodacre、Nico Ghilardi、Calum MacLeod、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Zhonghua Lin、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Hieu Nguyen、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Karen Williams、Lawren C. Wu、Wenqian Yang、Birong Zhang、Steven Magnuson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.022

  日期：2017.9

  identification of an imidazopyridine class of potent and selective TYK2 inhibitors, exemplified by prototype 6, through constraint of the rotatable amide bond connecting the pyridine and aryl rings of compound 1. Further optimization led to generation of compound 30 that potently inhibits the TYK2 enzyme and the IL-23 pathway in cells, exhibits selectivity against cellular JAK2 activity, and has good pharmacokinetic

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。