3-methoxy-2-(3-nitrophenyl)-6-[(pyridin-4-yl)methyl]pyridine | 1158222-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-2-(3-nitrophenyl)-6-[(pyridin-4-yl)methyl]pyridine
• 英文别名: T1660；3-Methoxy-2-(3-nitrophenyl)-6-(pyridin-4-ylmethyl)pyridine
• CAS: 1158222-45-7
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₃
• 分子量: 321.335
• InChiKey: XVLDVMKSXURTJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-2-(3-nitrophenyl)-3-methoxypyridine 、 吡啶-4-硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以24%的产率得到3-methoxy-2-(3-nitrophenyl)-6-[(pyridin-4-yl)methyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  脑磷酸二酯酶-4D正电子发射断层显像的亚型选择性抑制剂的发现，放射性标记和评估。

  摘要：

  我们旨在开发用于脑部磷酸二酯酶4D亚型（PDE4D）的PET成像的放射性配体，这是开发认知增强或抗抑郁药物的潜在目标。对几个化学系列的探索给出了四个具有高PDE4D抑制能力和选择性，最佳亲脂性以及良好的大脑摄取能力的线索。这些引线具有烷氧基吡啶基核心。他们成功地用碳11标记（t1 / 2 = 20.4分钟），用猴子的PET进行评估。鉴于其中的两个放射性配体在猴脑中未提供PDE4D特异性信号，而另两个[11C] T1660和[11C] T1650则提供了相当大的特异性信号，通过使用咯利普兰或选择性PDE4D抑制剂（BPN14770）进行药理学鉴定，随后的生物数学分析。在前额叶皮层，颞叶皮层和海马中特异性结合最高，对认知功能很重要的区域 [11C] T1650已进展为可在具有PET的人体中进行评估，但脑酶密度（VT）的输出量度随扫描时间的延长而增加。随着时间的推移，这种不稳定性表明放射性代谢产

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00077

文献信息

• BIARYL PDE4 INHIBITORS FOR TREATING INFLAMMATORY, CARDIOVASCULAR AND CNS DISORDERS
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20090324569A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to a genus of biaryl compounds containing at least one further ring. The compounds are PDE4 inhibitors useful for the treatment and prevention of stroke, myocardial infarct and cardiovascular inflammatory diseases and disorders. The compounds have general formula I: A particular embodiment is

  本发明涉及一类含有至少一个进一步环的双芳基化合物。这些化合物是PDE4抑制剂，可用于治疗和预防中风、心肌梗塞和心血管炎症性疾病和障碍。这些化合物具有一般式I：其中，一种特定的实施例为：
• Biaryl PDE4 inhibitors for treating inflammation
  申请人：Decode Genetics EHF

  公开号：EP2674417A2

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to a genus of biaryl compounds containing at least one further ring. The compounds are PDE4 inhibitors useful for the treatment and prevention of stroke, myocardial infarct and cardiovascular inflammatory diseases and disorders. The compounds have general formula I:

  本发明涉及一种含有至少一个附加环的双芳基化合物。这些化合物是 PDE4 抑制剂，可用于治疗和预防中风、心肌梗塞和心血管炎症性疾病和紊乱。这些化合物具有通式 I：
• US8791267B2
  申请人：——

  公开号：US8791267B2

  公开（公告）日：2014-07-29
• Discovery, Radiolabeling, and Evaluation of Subtype-Selective Inhibitors for Positron Emission Tomography Imaging of Brain Phosphodiesterase-4D
  作者：Yuichi Wakabayashi、Sanjay Telu、Rachel M. Dick、Masahiro Fujita、Maarten Ooms、Cheryl L. Morse、Jeih-San Liow、Jinsoo S. Hong、Robert L. Gladding、Lester S. Manly、Sami S. Zoghbi、Xuesheng Mo、Emily C. D’Amato、Janice A. Sindac、Richard A. Nugent、Brian E. Marron、Mark E. Gurney、Robert B. Innis、Victor W. Pike

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00077

  日期：2020.5.6

  We aimed to develop radioligands for PET imaging of brain phosphodiesterase subtype 4D (PDE4D), a potential target for developing cognition enhancing or antidepressive drugs. Exploration of several chemical series gave four leads with high PDE4D inhibitory potency and selectivity, optimal lipophilicity, and good brain uptake. These leads featured alkoxypyridinyl cores. They were successfully labeled

  我们旨在开发用于脑部磷酸二酯酶4D亚型（PDE4D）的PET成像的放射性配体，这是开发认知增强或抗抑郁药物的潜在目标。对几个化学系列的探索给出了四个具有高PDE4D抑制能力和选择性，最佳亲脂性以及良好的大脑摄取能力的线索。这些引线具有烷氧基吡啶基核心。他们成功地用碳11标记（t1 / 2 = 20.4分钟），用猴子的PET进行评估。鉴于其中的两个放射性配体在猴脑中未提供PDE4D特异性信号，而另两个[11C] T1660和[11C] T1650则提供了相当大的特异性信号，通过使用咯利普兰或选择性PDE4D抑制剂（BPN14770）进行药理学鉴定，随后的生物数学分析。在前额叶皮层，颞叶皮层和海马中特异性结合最高，对认知功能很重要的区域 [11C] T1650已进展为可在具有PET的人体中进行评估，但脑酶密度（VT）的输出量度随扫描时间的延长而增加。随着时间的推移，这种不稳定性表明放射性代谢产