1-(fluoro-di-tert-butylsilyl)-1,11-ideacetylpyripyropene A | 1259032-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1-(fluoro-di-tert-butylsilyl)-1,11-ideacetylpyripyropene A
• CAS: 1259032-95-5
• 化学式: C₃₅H₅₀FNO₈Si
• 分子量: 659.868
• InChiKey: SCZNDRKYLZFYAW-VRKOFYPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.65
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  128.32
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(fluoro-di-tert-butylsilyl)-1,11-ideacetylpyripyropene A 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  In vitro metabolism of pyripyropene A and ACAT inhibitory activity of its metabolites

  摘要：

  源于真菌的 Pyripyropene A（PPPA，1）是一种酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶 2（ACAT2）的选择性抑制剂，在动脉粥样硬化小鼠模型中被证明具有口服活性。超快速液相色谱法和液相色谱/串联质谱法分析了 1 在人、兔、大鼠和小鼠肝脏微粒体和血浆中的体外代谢物。在所有物种的肝脏微粒体中，1 的 1-O- 乙酰基残基和 11-O- 乙酰基残基相继发生水解，而 7-O- 乙酰基残基则不能水解。此外，新生成的 11-乙醇羟基残基在人和小鼠肝脏微粒体中发生脱氢反应，而吡啶环在人和兔肝脏微粒体中发生氧化反应。另一方面，7-O-乙酰残基的水解只在小鼠血浆中进行。这些数据表明，1 的体外代谢特征在动物物种之间存在细微差别。在肝脏微粒体和血浆中观察到的所有 PPPA 代谢物都会明显降低 ACAT2 的抑制活性。这些发现将有助于我们合成在体内研究中比 1 更有效的新 PPPA 衍生物。

  DOI：

  10.1038/ja.2014.91
• 作为产物：
  描述：

  二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸) 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(fluoro-di-tert-butylsilyl)-1,11-ideacetylpyripyropene A
  参考文献：
  名称：

  In vitro metabolism of pyripyropene A and ACAT inhibitory activity of its metabolites

  摘要：

  源于真菌的 Pyripyropene A（PPPA，1）是一种酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶 2（ACAT2）的选择性抑制剂，在动脉粥样硬化小鼠模型中被证明具有口服活性。超快速液相色谱法和液相色谱/串联质谱法分析了 1 在人、兔、大鼠和小鼠肝脏微粒体和血浆中的体外代谢物。在所有物种的肝脏微粒体中，1 的 1-O- 乙酰基残基和 11-O- 乙酰基残基相继发生水解，而 7-O- 乙酰基残基则不能水解。此外，新生成的 11-乙醇羟基残基在人和小鼠肝脏微粒体中发生脱氢反应，而吡啶环在人和兔肝脏微粒体中发生氧化反应。另一方面，7-O-乙酰残基的水解只在小鼠血浆中进行。这些数据表明，1 的体外代谢特征在动物物种之间存在细微差别。在肝脏微粒体和血浆中观察到的所有 PPPA 代谢物都会明显降低 ACAT2 的抑制活性。这些发现将有助于我们合成在体内研究中比 1 更有效的新 PPPA 衍生物。

  DOI：

  10.1038/ja.2014.91

文献信息

• PYRIPYROPENE DERIVATIVES HAVING ACAT2 INHIBITING ACTIVITY AND STABLE TO METABOLIZING ENZYMES
  申请人：School Juridical Person Kitasato Institute

  公开号：EP2554546B1

  公开（公告）日：2017-07-19