Pyrazoloquinazoline deriv., 25

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Pyrazoloquinazoline deriv., 25
• 英文别名: N-(3-fluorophenyl)-2-[3-[[7-[3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]-1H-pyrazol-5-yl]acetamide
• 化学式: C₂₆H₃₀FN₇O₄
• 分子量: 523.567
• InChiKey: RGCULYFIEIGHSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1H-吡唑-3-乙酸 在 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.2h， 生成 Pyrazoloquinazoline deriv., 25
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f

文献信息

• Substituted quinazoline derivatives as inhibitors of aurora kinases
  申请人：Jung Henri Frederic

  公开号：US20050070561A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention provides quinazoline derivatives of formula (I): in the preparation of a medicament for use in the inhibition of Aurora kinase and also novel quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharamceutical compositions containing them and their use in therapy.

  该发明提供了化学式（I）的喹唑啉衍生物：在制备用于抑制极化丝激酶的药物时，以及新的喹唑啉衍生物，它们的制备过程，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的使用。
• Substituted Quinazoline Derivatives as Inhibitors of Aurora Kinases
  申请人：Jung Frederic Henri

  公开号：US20090215770A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention provides quinazoline derivatives of formula (I): in the preparation of a medicament for use in the inhibition of Aurora kinase and also novel quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  该发明提供了式（I）的喹唑啉衍生物： 在制备用于抑制极化子激酶的药物时，以及新型喹唑啉衍生物，它们的制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF AURORA KINASES
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP1463506A1

  公开（公告）日：2004-10-06
• US7402585B2
  申请人：——

  公开号：US7402585B2

  公开（公告）日：2008-07-22
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF AURORA KINASES<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE SUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES AURORA
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003055491A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides quinazoline derivatives of formula (I):in the preparation of a medicament for use in the inhibition of Aurora kinase and also novel quinazoline derivatives, processes for their preparation , pharamceutical compositions containing them and their use in therapy.