4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-chloro-2-methoxybenzyl)-3-(ethoxyimino)-7-oxo-1,4-diazepan-1-yl]carbonyl}amino)propyl]benzoic acid | 1312768-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-chloro-2-methoxybenzyl)-3-(ethoxyimino)-7-oxo-1,4-diazepan-1-yl]carbonyl}amino)propyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[(1R)-1-[[(6R)-6-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)methyl]-3-(ethoxyamino)-7-oxo-5,6-dihydro-2H-1,4-diazepine-1-carbonyl]amino]propyl]benzoic acid
• CAS: 1312768-67-4
• 化学式: C₂₆H₃₁ClN₄O₆
• 分子量: 531.008
• InChiKey: ZHZSQRPEOXQFJC-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-chloro-2-methoxybenzyl)-3-(ethoxyimino)-7-oxo-4-(2,4,6-trimethoxybenzyl)-1,4-diazepan-1-yl]carbonyl}amino)propyl]benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 苯甲醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-chloro-2-methoxybenzyl)-3-(ethoxyimino)-7-oxo-1,4-diazepan-1-yl]carbonyl}amino)propyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  SEVEN-MEMBERED RING COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREFOR

  摘要：

  一种具有由式(I)表示的含氮七元环骨架的化合物，对涉及chymase的疾病的预防或治疗有用，以及含有该化合物的药物，用于预防或治疗涉及chymase的疾病。

  公开号：

  US20120259111A1

文献信息

• Structure-based design, synthesis, and binding mode analysis of novel and potent chymase inhibitors
  作者：Junko Futamura-Takahashi、Taisaku Tanaka、Hajime Sugawara、Shinzo Iwashita、Seiichi Imajo、Yoshiaki Oyama、Tsuyoshi Muto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.031

  日期：2018.1

  Based on insight from the X-ray crystal structure of human chymase in complex with compound 1, a lactam carbonyl of the diazepane core was exchanged with O-substituted oxyimino group, leading to amidoxime derivatives. This modification resulted in highly potent chymase inhibitors, such as O-phenylamidoxime 5f. X-ray crystal structure analysis indicated that compound 5f induced movement of the Leu99

  基于人糜酶与化合物1复合的X射线晶体结构的见解，将二氮杂环庚烷核心的内酰胺羰基与O-取代的氧亚氨基基团交换，从而得到a肟肟衍生物。这种修饰导致了高效的糜酶抑制剂，例如O- phenylamidoxime 5f。X射线晶体结构分析表明，化合物5f诱导Leu99和Tyr94侧链在S2位点运动，O-苯基a胺肟衍生物的抑制活性增加表明O-苯基部分与Tyr94残基相互作用。表面等离振子共振实验表明，化合物5f具有较慢的缔合和解离动力学，与酰胺化合物1相比，化合物5f在人糜酶中的计算停留时间延长。
• US8846660B2
  申请人：——

  公开号：US8846660B2

  公开（公告）日：2014-09-30