6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-amine | 1173434-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-amine
• 英文别名: 6-chloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-amine
• CAS: 1173434-87-1
• 化学式: C₈H₈ClNO
• 分子量: 169.611
• InChiKey: ZITRKKKFQZQRRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3,5-dichloro-1-(1-cyclopropylethyl)pyrazin-2(1H)-one 、 6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-amine 在 sodium hexamethyldisilazane 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以54%的产率得到(R)-5-chloro-3-(6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-ylamino)-1-(1-cyclopropylethyl)pyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  N 3-苯基吡嗪并酮作为促肾上腺皮质激素释放因子-1（CRF 1）受体拮抗剂的基于内在清除的优化。

  摘要：

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。

  DOI：

  10.1021/jm900302q
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)acetamide 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到6-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-5-amine
  参考文献：
  名称：

  N 3-苯基吡嗪并酮作为促肾上腺皮质激素释放因子-1（CRF 1）受体拮抗剂的基于内在清除的优化。

  摘要：

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。

  DOI：

  10.1021/jm900302q

文献信息

• PURINE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP4086258A1

  公开（公告）日：2022-11-09

  The present invention relates to a purine derivative and use thereof in medicine, and in particular to a pyrimidine derivative shown as general formula (I) or a stereoisomer, solvate, metabolite, prodrug, deuteride, pharmaceutically acceptable salt or cocrystal thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and use of the compound or composition of the present invention in the field of preparation of a DNA-PK inhibitor, wherein the substituents in general formula (I) are defined in the same way as in the specification

  本发明涉及一种嘌呤衍生物及其在医药上的应用，特别是一种表示为通式（I）的嘧啶衍生物或其立体异构体、溶剂化物、代谢物、前药、氘代物、药学上可接受的盐或共晶体，以及包含该衍生物的制药组合物，以及本发明中化合物或组合物在DNA-PK抑制剂制备领域中的应用，其中通式（I）中的取代基的定义与说明书中的定义相同。
• [EN] FURAN DERIVATIVES AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS FURANE ET LEUR APPLICATION EN MÉDECINE<br/>[ZH] 呋喃衍生物及其在医药上的应用
  申请人：CHENGDU BAIYU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021136462A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  一类呋喃衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及如通式(I')所示的嘧啶衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、前药、代谢产物、氘代物、药学上可接受的盐或共晶，包含其的药物组合物以及该化合物或组合物在制备DNA-PK抑制剂中的用途，其中，通式(I')中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• [EN] PURINE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ PURINE ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 嘌呤衍生物及其在医药上的用途
  申请人：CHENGDU BAIYU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021136463A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  嘌呤衍生物及其在医药上的用途，具体而言涉及如通式(I)所示的嘧啶衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、代谢产物、前药、氘代物、药学上可接受的盐或共晶，包含其的药物组合物以及化合物或组合物在制备DNA-PK抑制剂领域的用途，其中，通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• In Vitro Intrinsic Clearance-Based Optimization of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Maria Rafalski、William D. Schmitz、Allison B. Brenner、Derek J. Denhart、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Eddy W. Yue、Argyrios G. Arvanitis、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jianqing Li、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Ronald J. Mattson、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900302q

  日期：2009.7.23

  identified as potent and orally active corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists. Selected compounds proved efficacious in an anxiety model in rats; however, pharmacokinetic properties were not optimal. In this article, we describe an in vitro intrinsic clearance-based approach to the optimization of pyrazinone-based CRF1 receptor antagonists wherein sites of metabolism were identified

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。