4-(4-methylthiazol-2-yl)phthalazin-1(2H)-one | 945599-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-methylthiazol-2-yl)phthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: 4-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 945599-91-7
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• 分子量: 243.289
• InChiKey: YJDQSDVKKAZWAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylthiazol-2-yl)phthalazin-1(2H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 18.0h， 以94%的产率得到1-chloro-4-(4-methylthiazol-2-yl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  通过3-取代的3-羟基异吲哚啉-1-酮合成4-取代的氯邻苯二甲酰肼，二氢苯并氮杂氮杂二酮，2-吡唑基苯甲酸和2-吡唑基苯甲酰肼

  摘要：

  在本文中，我们描述了以良好的总收率进行的4-取代的氯邻苯二甲腈的一般三步合成。在关键步骤中，N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）指导烷基，芳基和杂芳基有机金属试剂的选择性单加成反应，得到3-取代的3-羟基异吲哚满酮9b，9i - 9am。通过与肼反应，然后用POCl 3氯化，许多羟基异吲哚啉酮可转化为氯酞嗪1b - 1v。我们还发现了3-乙烯基和3-炔基-3-羟基异吲哚满酮的两个新颖的转化。将乙烯基有机金属试剂添加到N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）通过提议的3-乙烯基-3-羟基异吲哚满酮中间体的扩环作用提供了二氢苯并氮杂氮杂二酮15a - 15c。3-炔基-3-羟基异吲哚啉酮与肼和取代的肼反应，生成2-吡唑基苯甲酸16a - 16d和2-吡唑基苯并酰肼17a - 17g，而不是预期的炔基酞菁。

  DOI：

  10.1021/jo3000628
• 作为产物：
  描述：

  2-(二甲基氨基)异吲哚啉e-1,3-二酮 在 正丁基锂 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-methylthiazol-2-yl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过3-取代的3-羟基异吲哚啉-1-酮合成4-取代的氯邻苯二甲酰肼，二氢苯并氮杂氮杂二酮，2-吡唑基苯甲酸和2-吡唑基苯甲酰肼

  摘要：

  在本文中，我们描述了以良好的总收率进行的4-取代的氯邻苯二甲腈的一般三步合成。在关键步骤中，N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）指导烷基，芳基和杂芳基有机金属试剂的选择性单加成反应，得到3-取代的3-羟基异吲哚满酮9b，9i - 9am。通过与肼反应，然后用POCl 3氯化，许多羟基异吲哚啉酮可转化为氯酞嗪1b - 1v。我们还发现了3-乙烯基和3-炔基-3-羟基异吲哚满酮的两个新颖的转化。将乙烯基有机金属试剂添加到N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）通过提议的3-乙烯基-3-羟基异吲哚满酮中间体的扩环作用提供了二氢苯并氮杂氮杂二酮15a - 15c。3-炔基-3-羟基异吲哚啉酮与肼和取代的肼反应，生成2-吡唑基苯甲酸16a - 16d和2-吡唑基苯并酰肼17a - 17g，而不是预期的炔基酞菁。

  DOI：

  10.1021/jo3000628

文献信息

• Aurora kinase modulators and method of use
  申请人：Cee J. Victor

  公开号：US20070185111A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1 , A 2 , C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 , Z and R 1 - are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1、A2、C1、C2、D、L1、L2、Z和R1-在此定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶的能力，从而影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，用于治疗癌症和癌症相关疾病。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：CEE Victor J.

  公开号：US20110263530A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1 , A 2 , C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 , Z and R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and R 8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中定义了A1、A2、C1、C2、D、L1、L2、Z和R3、R4、R6、R7和R8，这些化合物能够调节极化激酶蛋白活性，从而影响与极化激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和情况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。本发明还包括制备本发明化合物的药物组合物、合成中间体和治疗与极化激酶活性相关疾病的方法。
• AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140066430A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1 , A 2 , C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 , Z and R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and R 8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8在此定义，这些化合物能够调节极化激酶蛋白活性，从而影响与极化激酶蛋白活动相关的各种疾病状态和病情。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括制备本发明化合物的药物组合物、合成中间体和治疗与极化激酶活性相关疾病的方法。
• US7560551B2
  申请人：——

  公开号：US7560551B2

  公开（公告）日：2009-07-14
• US8022221B2
  申请人：——

  公开号：US8022221B2

  公开（公告）日：2011-09-20