Tert-butyl 4-[2-[[(4-fluorophenyl)-[2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-yl]carbamoyl]amino]ethyl]piperazine-1-carboxylate | 898799-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 4-[2-[[(4-fluorophenyl)-[2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-yl]carbamoyl]amino]ethyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 898799-74-1
• 化学式: C₂₅H₃₆FN₇O₃
• 分子量: 501.604
• InChiKey: ASOFDIURCYCDPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-Fluorophenyl)-(2-isopropylamino-pyrimidin-4-yl)-carbamic acid 4-nitro-phenyl ester 、 4-N-(2-胺乙基)-1-N-BOC-哌啶 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-[2-[[(4-fluorophenyl)-[2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-yl]carbamoyl]amino]ethyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-2,4-嘧啶-N-苯基-N'-烷基脲作为肿瘤坏死因子α（TNF-α）合成的口服活性抑制剂的开发。第2部分。

  摘要：

  描述了一种基于N-2，4-嘧啶-N-苯基-N'-烷基脲支架的新型肿瘤坏死因子α（TNF-α）合成抑制剂。这些化合物中有许多对脂多糖刺激的TNF-α产生低纳摩尔活性。在骨关节炎的体内大鼠碘乙酸盐模型中测试了两个类似物，并且显示出口服有效。用突变的p38α进行的X射线共结晶研究表明，这些三取代的尿素与假单双环构象的ATP结合口袋相互作用，这是由于分子内氢键相互作用的存在所致。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.096

文献信息

• Development of N-2,4-pyrimidine-N-phenyl-N′-alkyl ureas as orally active inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) synthesis. Part 2
  作者：Jennifer A. Maier、Todd A. Brugel、Michael P. Clark、Mark Sabat、Adam Golebiowski、Roger G. Bookland、Matthew J. Laufersweiler、Steven K. Laughlin、John C. VanRens、Biswanath De、Lily C. Hsieh、Kimberly K. Brown、Karen Juergens、Richard L. Walter、Michael J. Janusz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.096

  日期：2006.7

  A new class of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) synthesis inhibitors based on a N-2,4-pyrimidine-N-phenyl-N'-alkyl urea scaffold is described. Many of these compounds showed low-nanomolar activity against lipopolysaccharide stimulated TNF-alpha production. Two analogs were tested in an in vivo rat iodoacetate model of osteoarthritis and shown to be orally efficacious. X-ray co-crystallization

  描述了一种基于N-2，4-嘧啶-N-苯基-N'-烷基脲支架的新型肿瘤坏死因子α（TNF-α）合成抑制剂。这些化合物中有许多对脂多糖刺激的TNF-α产生低纳摩尔活性。在骨关节炎的体内大鼠碘乙酸盐模型中测试了两个类似物，并且显示出口服有效。用突变的p38α进行的X射线共结晶研究表明，这些三取代的尿素与假单双环构象的ATP结合口袋相互作用，这是由于分子内氢键相互作用的存在所致。