2,3-双(4-羟苯基)丙腈 | 1428-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2,3-双(4-羟苯基)丙腈
• 英文名称: 2,3-bis-(4-hydroxyphenyl)propionitrile
• 英文别名: DPN；diarylpropionitrile；2,3-bis(4-hydroxyphenyl)propanenitrile；2,3-Bis(4-hydroxyphenyl)propionitrile
• CAS: 1428-67-7
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₂
• 分子量: 239.274
• InChiKey: GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200.0 to 204.0 °C
• 沸点：
  449.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9

制备方法与用途

生物活性

DPN（Diarylpropionitrile）是一种非甾体雌激素受体 ERβ 选择性配体，其 EC50 值为 0.85 nM。DPN 在许多神经系统疾病中具有神经保护作用。

靶点

• ERβ：0.85 nM (EC50)

ERβ	0.85 nM (EC50)

体外研究

DPN 在相对于 ERα 的结合亲和力方面具有约 70 倍的选择性，并且是 ERα 完全激动剂，其效力选择性为 78 倍（ERβ EC50 = 0.85 nM；ERα EC50 = 66 nM）。实验结果显示：

• DPN (10 nM) 可预防 Aβ1-42 (10 μM)-诱导的培养皮层神经元形态学改变。
• 在非剂量响应方式下，DPN (0.1-100 nM) 降低 ROS 水平。
• 在非剂量依赖性方式下，DPN (0.1-100 nM) 显著减少 Aβ1-42 刺激的 Bax 表达。
• DPN (0.1-100 nM) 抑制由 Aβ1-42 治疗引起的培养皮层神经元中 IL-1 活性水平。
• DPN (0.1-100 nM) 抑制 Aβ1-42 诱导的 JNK 和 p38 磷酸化上调。

体内研究

在雄性大鼠（220-250 g，去势模型）中，DPN (10 μg；皮下注射；每日给药；连续 11 天) 增加游泳时间并减少强迫游泳测试中的不动时间，并增加背纹状核 (DR) 中的 TPH 蛋白表达。

动物模型
雄性大鼠	220-250 g，去势模型

剂量
10 μg/只

给药方式
皮下注射	每日给药，连续 11 天

结果
增加游泳时间并减少不动时间在强迫游泳测试中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-双(4-羟苯基)丙腈 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 以88%的产率得到(1-cyanoethane-1,2-diyl)bis(4,1-phenylene) diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES, COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES

  摘要：

  提供了化合物和方法，用于治疗神经退行性疾病和情况，例如多发性硬化症，使用雌激素受体-β配体（ΕΡβ配体）。

  公开号：

  WO2018049094A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-双(4-甲氧基苯基)丙腈 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以82.1%的产率得到2,3-双(4-羟苯基)丙腈
  参考文献：
  名称：

  二芳基丙腈 (DPN) 对映体：雌激素受体 β 选择性配体的合成和评价

  摘要：

  两种雌激素受体 (ER) 亚型 ERα 和 ERβ 介导雌激素在不同生殖和非生殖靶组织中的作用。ER 亚型选择性配体以不同的方式结合并激活这些亚型，已证明可用于阐明雌激素的哪些作用是通过 ERα 还是 ERβ 进行的。其中一些配体显示出作为新型治疗剂的潜力。我们开发的 ERβ 选择性配体二芳基丙腈 (DPN) 是一种手性分子，但它几乎只作为外消旋混合物进行了研究 ( rac -DPN, 1 )。在此，我们报告了两种异构体R -DPN ( 3 ) 和S -DPN ( 2 )的有效对映选择性合成的发展)，并且我们比较了这些异构体的体外配体结合亲和力、共激活剂结合亲和力、募集效力和细胞转录效力。与 ERα 相比，两种对映异构体都对 ERβ 显示出非常高的亲和力和效力偏好，通常在 80-300 倍的范围内。尽管对映选择性只是中等（3-4 倍），但R对映异构体具有更高的亲和力和更有效的异构体。虽然 ERβ

  DOI：

  10.1021/jm201436k

文献信息

• Indazoles, benzisoxazoles and benzisothiazoles as estrogenic agents
  申请人：LABORATOIRE THERAMEX

  公开号：EP1647549A1

  公开（公告）日：2006-04-19

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which R1, R2, R3, X, Y and A are as defined in the specification. The compounds are modulators of the estrogen receptors.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、X、Y和A如规范中所定义。这些化合物是雌激素受体的调节剂。
• Estrogen Receptor-β Potency-Selective Ligands:  Structure−Activity Relationship Studies of Diarylpropionitriles and Their Acetylene and Polar Analogues
  作者：Marvin J. Meyers、Jun Sun、Kathryn E. Carlson、Gwendolyn A. Marriner、Benita S. Katzenellenbogen、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm010254a

  日期：2001.11.1

  than their nitrile counterparts. The polar analogues have lower affinities, and only the fluorinated polar analogues have substantial affinity selectivities. This study suggests that, in this series of ligands, the nitrile functionality is critical to ERbeta selectivity because it provides the optimal combination of linear geometry and polarity. Furthermore, the addition of a second nitrile group beta

  通过努力开发对雌激素受体α（ERalpha）和β（ERbeta）具有亚型选择性的新型配体，我们发现2,3-双（4-羟苯基）丙腈（DPN）在两种ER上均充当激动剂亚型，但在与ERalpha相比，用ERbeta进行转录测定时，其相对结合亲和力和相对效价分别高70倍和170倍。为了进一步研究该DPN的ERbeta亲和力和效能选择特性，我们制备了一系列DPN类似物，其中配体核心和芳环均通过酚羟基的重新定位以及烷基取代基和腈基。我们还准备了其他系列的DPN类似物，其中腈官能团被乙炔基或极性官能团取代，分别模拟腈的线性几何形状或极性。在不同程度上，所有类似物均显示出对ERbeta的优先结合亲和力（即，它们对ERbeta亲和力具有选择性），并且许多（但不是全部）与通过ERalpha相比，它们通过ERbeta激活转录的能力更强（即，它们是ERbeta效能选择）。meso-2,3-双（4-羟苯基）琥珀腈和dl-2
• [EN] CARBORANE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CARBORANE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2017049307A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Disclosed herein are compounds comprising dicarba-closo-dodecaborane. The compounds can be, for example, estrogen receptor beta (ERβ) agonists. In some examples, the compounds can be selective ERβ agonists. Also provided herein are methods of treating, preventing, or ameliorating cancer in a subject, suppressing tumor growth in a subject, treating an inflammatory disease in a subject, treating a neurodegenerative disease in a subject, treating a psychotropic disorder in a subject, or a combination thereof, by administering to a subject a therapeutically effective amount of one or more of the compounds or compositions described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文披露了包含二硼十二烷二酸的化合物。这些化合物可以是雌激素受体β（ERβ）激动剂。在某些情况下，这些化合物可以是选择性ERβ激动剂。本文还提供了通过向受试者施用本文描述的一个或多个化合物或组合物的治疗学有效量或其药用盐，治疗、预防或缓解受试者的癌症，抑制受试者的肿瘤生长，治疗受试者的炎症性疾病，治疗受试者的神经退行性疾病，治疗受试者的精神障碍，或上述疾病的组合的方法。
• [EN] SUBSTITUTED (4'-HYDROXYPHENYL)CYCLOALKANE AND (4'-HYDROXYPHENYL)CYCLOALKENE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS SELECTIVE AGONISTS OF THE ESTROGEN RECEPTOR BETA ISOFORM FOR ENHANCED MEMORY CONSOLIDATION<br/>[FR] COMPOSÉS (4'-HYDROXYPHÉNYL)CYCLOALCANE ET (4'-HYDROXYPHÉNYL)CYCLOALCÈNE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DE L'ISOFORME BÊTA DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES POUR UNE CONSOLIDATION AMÉLIORÉE DE MÉMOIRE
  申请人：UNIV MARQUETTE

  公开号：WO2018183800A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are substituted (4'-hydroxylphenyl)cycloalkane compounds and substituted (4'-hydroxylphenyl)cycloalkene compounds and there use as selective agonists of the estrogen receptor beta isoform (ERβ). The disclosed compounds may be formulated as pharmaceutical compositions and administered for treating diseases associated with ER activity, such as neurological, psychiatric, and/or cell proliferative diseases and disorders as well as for enhancing memory consolidation in subjects in need thereof.

  本文披露了替代的（4'-羟基苯基）环烷烃化合物和替代的（4'-羟基苯基）环烯烃化合物以及它们作为雌激素受体β异构体（ERβ）的选择性激动剂的用途。所披露的化合物可制成药物组合物，并用于治疗与ER活性相关的疾病，如神经学、精神病学和/或细胞增殖性疾病和障碍，以及用于增强需要的受试者的记忆巩固。
• 2,3-双（4-羟苯基）丙腈的合成方法
  申请人：石家庄圣泰化工有限公司

  公开号：CN113527140A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明公开了2,3‑双(4‑羟苯基)丙腈的合成方法，涉及电解液添加剂技术领域。本方案是取对甲氧基苯乙腈溶于有机溶剂中，‑5～0℃加入氢化钠，维持‑5～0℃反应15～25min，再缓慢滴加4‑甲氧基溴苄，进行亲核取代反应，反应完成后加水淬灭，再经后处理，即得所述2,3‑双(4‑羟苯基)丙腈。本发明以对甲氧基苯乙腈和4‑甲氧基溴苄为原料，以氢化钠拔除对甲氧基苯乙腈的氰基临位碳上的氢，形成碳负与钠离子结合，同时释放一分子氢气，然后再用碳负进攻溴的临位碳发生亲核取代反应，得2,3‑双(4‑羟苯基)丙腈，通过合理控制反应原料用量及反应过程，使收率达到84.94％以上，纯度达99.51％以上。