2-氨基-5-甲基喹唑啉-4-酮 | 50440-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氨基-5-甲基喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 2-amino-5-methylquinazolin-4-ol
• 英文别名: 2-amino-5-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 50440-84-1
• 化学式: C₉H₉N₃O
• mdl: MFCD20545706
• 分子量: 175.19
• InChiKey: HPKALMHHISYAFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正丁胺 、 2-氨基-5-甲基喹唑啉-4-酮 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-N-butyl-5-methylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective 2,4-diaminoquinazoline toll-like receptor 7 (TLR 7) agonists

  摘要：

  The discovery of a novel series of highly potent quinazoline TLR 7/8 agonists is described. The synthesis and structure-activity relationship is presented. Structural requirements and optimization of this series toward TLR 7 selectivity afforded the potent agonist 48. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies highlighted 48 as an orally available endogenous interferon (IFN-alpha) inducer in mice. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.014
• 作为产物：
  描述：

  氰胺 、 2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-氨基-5-甲基喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective 2,4-diaminoquinazoline toll-like receptor 7 (TLR 7) agonists

  摘要：

  The discovery of a novel series of highly potent quinazoline TLR 7/8 agonists is described. The synthesis and structure-activity relationship is presented. Structural requirements and optimization of this series toward TLR 7 selectivity afforded the potent agonist 48. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies highlighted 48 as an orally available endogenous interferon (IFN-alpha) inducer in mice. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.014

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2012156498A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll - like - receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节类似于toll受体参与的疾病治疗中的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES
  申请人：McGowan David

  公开号：US20140073642A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll-like-receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节Toll样受体参与的疾病治疗中的应用。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255039A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and quinazoline derivatives are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和喹唑啉衍生物的治疗组合。还描述了利用所披露的治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导对乙型肝炎病毒（HBV）感染的免疫应答的治疗组合或组成物和方法。
• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES 2-AMINO-QUINAZOLINE SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2014076221A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  This invention relates to heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in treating viral infections.

  本发明涉及杂环取代的2-氨基喹噁啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在治疗病毒感染中的应用。
• 2,4-Diaminoquinazolines as Dual Toll-like Receptor (TLR) 7/8 Modulators for the Treatment of Hepatitis B Virus
  作者：Werner Embrechts、Florence Herschke、Frederik Pauwels、Bart Stoops、Stefaan Last、Serge Pieters、Vineet Pande、Geert Pille、Katie Amssoms、Ilham Smyej、Deborah Dhuyvetter、Annick Scholliers、Wendy Mostmans、Kris Van Dijck、Bertrand Van Schoubroeck、Tine Thone、Dorien De Pooter、Gregory Fanning、Tim H. M. Jonckers、Helen Horton、Pierre Raboisson、David McGowan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00643

  日期：2018.7.26

  off-target activity. The stereochemistry of the amino alcohol was found to influence the TLR7/8 selectivity with the (R) isomer resulting in selective TLR8 agonism. Lead optimization toward a dual agonist afforded (S)-3-((2-amino-8-fluoroquinazolin-4-yl)amino)hexanol 31 as a potent analog, being structurally different from previously described dual agonists (McGowan J. Med. Chem. 2016, 59, 7936). Pharmacokinetic

  一系列新的2，4-二氨基喹唑啉被确定为有效的双重Toll样受体（TLR）7和8激动剂，具有降低脱靶活性。发现氨基醇的立体化学会影响具有（R）异构体的TLR7 / 8选择性，从而导致选择性TLR8激动作用。对双激动剂的前导优化提供了作为有效类似物的（S）-3-（（2-氨基-8-氟喹唑啉-4-基）氨基）己醇31作为有效类似物，其结构与先前描述的双激动剂（麦高文 J. Med。化学 2016， 59，7936）。药代动力学和药效学（PK / PD）研究表明，所需的高首过谱旨在限制全身细胞因子的激活。用先导化合物31进行的体内药效学研究表明，与小鼠和食蟹猴中的TLR7 / 8激活相一致的细胞因子的产生以及对乙型肝炎病毒（HBV）的离体抑制。