3-bromo-2-methyl-8-pyrrolidin-1-ylimidazo[1,2-a]pyrazine | 1609367-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 3-bromo-2-methyl-8-pyrrolidin-1-ylimidazo[1,2-a]pyrazine
• CAS: 1609367-73-8
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₄
• 分子量: 281.155
• InChiKey: IDGGDAZSWAQFMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methoxyethyl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridine 、 3-bromo-2-methyl-8-pyrrolidin-1-ylimidazo[1,2-a]pyrazine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.25h， 以56%的产率得到3-[6-(2-methoxyethyl)-3-pyridyl]-2-methyl-8-pyrrolidin-1-ylimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  在精神分裂症动物模型中具有功效的新型口服生物利用磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm501651a
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-bromo-2-methyl-8-pyrrolidin-1-ylimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  潜在，选择性和口服活性磷酸二酯酶10A抑制剂的潜在治疗精神分裂症的发现。

  摘要：

  我们报告发现了一系列的咪唑并[1,2- a ]吡嗪衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。在高通量筛选活动中，我们鉴定了咪唑并吡嗪衍生物1，一种相对于其他磷酸二酯酶（PDE）具有有限选择性的PDE10A抑制剂。随后的研究1和由（甲氧基乙基）吡唑部分取代三甲氧基苯基保持PDE10A抑制，但提高了对其他PDE的选择性。对结构-活动和结构-财产关系的系统检查和分析导致发现2，一种体外有效和选择性的PDE10A抑制剂，具有较高的PDE10A纹状体占有率，有望在不同的精神分裂症啮齿动物行为模型中发挥体内功效，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm500073h