7-bromo-1,1,4,4,6-pentamethyl-1,3,4-trihydronaphthalene-2-one | 364626-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 7-bromo-1,1,4,4,6-pentamethyl-1,3,4-trihydronaphthalene-2-one
• 英文别名: 7-bromo-1,1,4,4,6-pentamethyl-3H-naphthalen-2-one
• CAS: 364626-64-2
• 化学式: C₁₅H₁₉BrO
• 分子量: 295.219
• InChiKey: LMDNBENGDAONSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-1,1,4,4,6-pentamethyl-1,3,4-trihydronaphthalene-2-one 在 正丁基锂 、 methyllithium lithium bromide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-2-5,8-dihydronaphthyl)carbonyl]benzenecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的类维生素A X受体选择性类维生素A的合成。

  摘要：

  类维生素A 1-5已被确定为有效的RXR激动剂，可用于治疗非胰岛素依赖型（II型）糖尿病（NIDDM）。已经开发了1-5的高度收敛的合成。使用AlCl（3）催化（0.03当量）甲苯与2,5-二氯-2,5-二甲基己烷的Friedel-Crafts烷基化反应以98％的产率制备用于1和2合成的核心四氢萘7 6.开发了用氯甲基烟酸酯9的硝基甲烷介导的Fridel-Crafts 7的酰化反应，以68％的产率制备酮10。将螯合剂控制的MeMgCl加入10中，然后进行脱水，以65％的收率得到烯烃11。用三甲基磺酸ox叶立德对11进行环丙烷化，然后进行皂化，完成了1的五步合成，产率为33％。FeCl（3）催化（0。05当量）用对苯二甲酸氯甲酯14对7进行Friedel-Crafts酰化，得到酮15，产率为81％。皂化15并与50％NH（2）OH在AcOH中的水溶液反应，得到顺式和反式肟的9：1混合物，从其

  DOI：

  10.1021/jo0103064
• 作为产物：
  描述：

  1,1,4,4,6-Pentamethyl-2-tetralon 在 三氯化铝 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以86%的产率得到7-bromo-1,1,4,4,6-pentamethyl-1,3,4-trihydronaphthalene-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的类维生素A X受体选择性类维生素A的合成。

  摘要：

  类维生素A 1-5已被确定为有效的RXR激动剂，可用于治疗非胰岛素依赖型（II型）糖尿病（NIDDM）。已经开发了1-5的高度收敛的合成。使用AlCl（3）催化（0.03当量）甲苯与2,5-二氯-2,5-二甲基己烷的Friedel-Crafts烷基化反应以98％的产率制备用于1和2合成的核心四氢萘7 6.开发了用氯甲基烟酸酯9的硝基甲烷介导的Fridel-Crafts 7的酰化反应，以68％的产率制备酮10。将螯合剂控制的MeMgCl加入10中，然后进行脱水，以65％的收率得到烯烃11。用三甲基磺酸ox叶立德对11进行环丙烷化，然后进行皂化，完成了1的五步合成，产率为33％。FeCl（3）催化（0。05当量）用对苯二甲酸氯甲酯14对7进行Friedel-Crafts酰化，得到酮15，产率为81％。皂化15并与50％NH（2）OH在AcOH中的水溶液反应，得到顺式和反式肟的9：1混合物，从其

  DOI：

  10.1021/jo0103064

文献信息

• Novel Therapeutic Agents for the Treatment of Cancer, Metabolic Diseases and Skin Disorders
  申请人：Sarshar Sepehr

  公开号：US20080234229A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention is directed to compounds having the structure Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and m are as defined herein. The compounds of this invention are novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders in mammalian subjects. These compounds are also useful modulators of gene expression. They exert their activity by interfering with certain cellular signal transduction cascades. The compounds of the invention are thus also useful for regulating cell differentiation and cell cycle processes that are controlled or regulated by various hormones or cytokines. In particular, the invention relates to compounds that induce apoptosis of cancer cells and therefore may be used for the treatment or prevention of cancer, including advanced cancers and pre-cancerous cells. The invention also discloses pharmaceutical compositions and methods of treatment of disease in mammals.

  本发明涉及具有结构式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和m的定义如本文所述。本发明的化合物是哺乳动物主体中治疗癌症、代谢性疾病和皮肤疾病的新型治疗剂。这些化合物也是有用的基因表达调节剂。它们通过干扰某些细胞信号转导级联来发挥作用。因此，本发明的化合物也有助于调节由各种激素或细胞因子控制或调节的细胞分化和细胞周期过程。特别是，本发明涉及诱导癌细胞凋亡的化合物，因此可用于治疗或预防癌症，包括晚期癌症和癌前细胞。本发明还揭示了哺乳动物疾病的药物组成和治疗方法。
• Novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders
  申请人：Hong Borcherng

  公开号：US20070129392A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  The present invention is directed to compounds having the structure (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and m are as defined herein. The compounds of this invention are novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders in mammalian subjects. These compounds are also useful modulators of gene expression. They exert their activity by interfering with certain cellular signal transduction cascades. The compounds of the invention are thus also useful for regulating cell differentiation and cell cycle processes that are controlled or regulated by various hormones or cytokines. In particular, the invention relates to compounds that induce apoptosis of cancer cells and therefore may be used for the treatment or prevention of cancer, including advanced cancers and pre-cancerous cells. The invention also discloses pharmaceutical compositions and methods of treatment of disease in mammals.

  本发明涉及具有结构（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和m的定义如本文所述。本发明的化合物是哺乳动物受体中治疗癌症、代谢性疾病和皮肤疾病的新型治疗剂。这些化合物也是有用的基因表达调控剂。它们通过干扰某些细胞信号传导级联来发挥作用。因此，本发明的化合物也对由各种激素或细胞因子控制或调节的细胞分化和细胞周期过程的调节有用。特别是，本发明涉及诱导癌细胞凋亡的化合物，因此可用于治疗或预防癌症，包括晚期癌症和癌前细胞。本发明还揭示了哺乳动物疾病的药物组合物和治疗方法。
• US7531695B2
  申请人：——

  公开号：US7531695B2

  公开（公告）日：2009-05-12
• US7572816B2
  申请人：——

  公开号：US7572816B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• [EN] NOVEL THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER, METABOLIC DISEASES AND SKIN DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS, DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET DE TROUBLES CUTANÉS
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007022437A2

  公开（公告）日：2007-02-22

  [EN] The present invention is directed to compounds having the structure Formula (I) wherein R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ and m are as defined herein. The compounds of this invention are novel therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders in mammalian subjects. These compounds are also useful modulators of gene expression. They exert their activity by interfering with certain cellular signal transduction cascades. The compounds of the invention are thus also useful for regulating cell differentiation and cell cycle processes that are controlled or regulated by various hormones or cytokines. In particular, the invention relates to compounds that induce apoptosis of cancer cells and therefore may be used for the treatment or prevention of cancer, including advanced cancers and pre-cancerous cells. The invention also discloses pharmaceutical compositions and methods of treatment of disease in mammals.
  [FR] La présente invention concerne des composés dont la structure répond à la Formule (I) où R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ et m sont tels que définis dans la description de l'invention. Les composés selon cette invention sont de nouveaux agents thérapeutiques destinés au traitement de cancers, de maladies métaboliques et de troubles cutanés chez des sujets mammifères. Ces composés peuvent également être employés en tant que modulateurs de l'expression des gènes. Leur activité s'exerce par interférence avec certaines cascades de transduction de signal cellulaire. Les composés selon l'invention peuvent donc également être employés pour réguler les processus de différentiation cellulaire et de cycle cellulaire contrôlés ou régulés par diverses hormones ou cytokines. En particulier, la présente invention concerne des composés qui induisent l'apoptose de cellules cancéreuses, et peuvent donc être employés dans le traitement prophylactique ou thérapeutique de cancers, y compris de cancers avancés et de cellules pré-cancéreuses. La présente invention décrit également des préparations pharmaceutiques et des méthodes de traitement de maladies chez les mammifères.