2-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane | 1333215-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane
• CAS: 1333215-19-2
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂
• 分子量: 192.236
• InChiKey: KZYNKGDFUMVWGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 、 2-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以26%的产率得到4-(4-fluoro-3-(6-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of an AZD2461 [18F]PET probe in non-human primates reveals the PARP-1 inhibitor to be non-blood-brain barrier penetrant

  摘要：

  Poly(ADP-ribose)polymerase-1 inhibitor (PARPi) AZD2461 was designed to be a weak P-glycoprotein (P-gp) analogue of FDA approved olaparib. With this chemical property in mind, we utilized the AZD2461 ligand architecture to develop a CNS penetrant and PARP-1 selective imaging probe, in order to investigate PARP-1 mediated neuroinflammation and neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's. Our work led to the identification of several high-affinity PARPi, including AZD2461 congener 9e (PARP-1 IC50, = 3.9 +/- 1.2 nM), which was further evaluated as a potential F-18-PET brain imaging probe. However, despite the similar molecular scaffolds of 9e and AZD2461, our studies revealed non-appreciable brain-uptake of [F-18]9e in non-human primates, suggesting AZD2461 to be non-CNS penetrant.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.015
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptane
  参考文献：
  名称：

  CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY REGULATOR

  摘要：

  该发明提供了一种包含由式(I)表示的吡唑吡咯啉衍生物的趋化因子受体活性调节剂，其中R1、R2、R3和R4如本文所述。

  公开号：

  US20140221340A1

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Yamamoto Keisuke

  公开号：US20130102620A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention provides a pyrazolopyrimidine derivative of formula (I), wherein, for example, R 1 represents —NR 1a R 1b (wherein R 1a and R 1b are the same or different and each is a hydrogen atom or aralkyl), R 2 represents formula (Ya) [wherein k and m each represents an integer of 0-2, n represents an integer of 0-4, L represents a single bond, R 5 represents halogen, R 6 represents aryl, X represents —CR 8 (wherein R 8 represents a hydrogen atom), and R 7 represents a hydrogen], R 3 represents —SO 2 R 13a [wherein R 13a represents lower alkoxy, —NR 13d C(═O)R 13e (wherein R 13d represents a hydrogen atom, and R 13e represents lower alkyl)], and R 4 represents a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides a medicament containing the pyrazolopyrimidine derivative, as well as a method of using the pyrazolopyrimidine derivative to prevent and/or treat skin diseases.

  该发明提供了一种式为(I)的吡唑嘧啶衍生物，其中，例如，R1代表—NR1aR1b（其中R1a和R1b相同或不同，每个都是氢原子或芳基烷基），R2代表式(Ya) [其中k和m分别表示0-2的整数，n表示0-4的整数，L表示单键，R5表示卤素，R6表示芳基，X表示—CR8（其中R8表示氢原子），R7表示氢]，R3表示—SO2R13a [其中R13a表示较低的烷氧基，—NR13dC（═O）R13e（其中R13d表示氢原子，R13e表示较低的烷基）]，R4表示氢原子，或其药学上可接受的盐。该发明还提供了含有该吡唑嘧啶衍生物的药物，以及使用该吡唑嘧啶衍生物预防和/或治疗皮肤疾病的方法。
• Pyrazolopyrimidine derivative
  申请人：Yamamoto Keisuke

  公开号：US08815874B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  The invention provides a pyrazolopyrimidine derivative of formula (I), wherein, for example, R1 represents —NR1aR1b (wherein R1a and R1b are the same or different and each is a hydrogen atom or aralkyl), R2 represents formula (Ya) [wherein k and m each represents an integer of 0-2, n represents an integer of 0-4, L represents a single bond, R5 represents halogen, R6 represents aryl, X represents —CR8 (wherein R8 represents a hydrogen atom), and R7 represents a hydrogen], R3 represents —SO2R13a [wherein R13a represents lower alkoxy, —NR13dC(═O)R13e (wherein R13d represents a hydrogen atom, and R13e represents lower alkyl)], and R4 represents a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides a medicament containing the pyrazolopyrimidine derivative, as well as a method of using the pyrazolopyrimidine derivative to prevent and/or treat skin diseases.

  本发明提供一种式（I）的吡唑嘧啶衍生物，其中，例如，R1代表—NR1aR1b（其中R1a和R1b相同或不同，且每个都是氢原子或芳基烷基），R2代表式（Ya）[其中k和m分别表示0-2的整数，n表示0-4的整数，L表示单键，R5表示卤素，R6表示芳基，X表示—CR8（其中R8表示氢原子），R7表示氢]，R3表示—SO2R13a [其中R13a表示低碳酰氧基，—NR13dC（═O）R13e（其中R13d表示氢原子，R13e表示低烷基）]，R4表示氢原子，或其药学上可接受的盐。本发明还提供一种含有该吡唑嘧啶衍生物的药物，以及使用该吡唑嘧啶衍生物预防和/或治疗皮肤疾病的方法。
• Exploration of Diazaspiro Cores as Piperazine Bioisosteres in the Development of σ2 Receptor Ligands
  作者：Kuiying Xu、Chia-Ju Hsieh、Ji Youn Lee、Aladdin Riad、Nicholas J. Izzo、Gary Look、Susan Catalano、Robert H. Mach

  DOI：10.3390/ijms23158259

  日期：——

  On the other hand, the bridged 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane, 1,4-diazepine, and a 3-aminoazetidine analog possessed nanomolar affinities for the σ2R. Computational chemistry studies were also conducted with the recently published crystal structure of the σ2R/TMEM97 and revealed that hydrogen bond interactions with ASP29 and π-stacking interactions with TYR150 were largely responsible for the high

  合成了一系列含有苯并咪唑酮和二氮杂环烷烃核心的 σ2R 化合物，并在放射性配体结合测定中进行了评估。用二氮杂螺烷烃和稠合的八氢吡咯并 [3,4-b] 吡咯环系统取代先导化合物中的哌嗪部分会导致对 σ2R 的亲和力丧失。另一方面，桥接的 2,5-二氮杂双环 [2.2.1] 庚烷、1,4-二氮杂卓和 3-氨基氮杂环丁烷类似物对 σ2R 具有纳摩尔亲和力。还对最近发表的 σ2R/TMEM97 晶体结构进行了计算化学研究，结果表明，与 ASP29 的氢键相互作用和与 TYR150 的 π 堆积相互作用是小分子对该蛋白质具有高结合亲和力的主要原因。
• PYRAZOLOPYRIMIDIN-DERIVATIVE FÜR DIE BEHANDLUNG VON HAUTKRANKHEITEN
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2543670B1

  公开（公告）日：2016-05-04
• US8815874B2
  申请人：——

  公开号：US8815874B2

  公开（公告）日：2014-08-26