3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛 | 868770-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛
• 英文名称: 3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzaldehyde
• CAS: 868770-03-0
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O
• mdl: MFCD11156351
• 分子量: 222.262
• InChiKey: TZYOCMHJYISNCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-2-((E)-4-(3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)- but–3-en-2-ylidene)-hydrazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  新型氟苯基系噻唑和查耳酮类似物作为潜在的抗结核药物：设计、合成、生物学和计算机评价

  摘要：

  通过分子杂交方法设计了氟苯基栓系噻唑7a-k和查耳酮10a-k的新型类似物。评估了所有合成的最终化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv 菌株的体外抗分枝杆菌活性。在这两个系列中，化合物10g显示出对结核分枝杆菌的亲代和异烟肼耐药菌株的有效抑制作用，MIC 99为 1.56 µM 。此外，相同的化合物抑制细胞内结核分枝杆菌的生长。为了深入了解作用的分子机制，in silico使用 DNA 促旋酶的分子结构进行了分子对接实验，揭示了关键的相互作用。通过分枝杆菌 DNA 促旋酶蛋白对先导化合物10g和参比药物（CFX-环丙沙星）的分子动力学模拟研究进一步证实了这一点。此外，根据 Lipinski 五法则和 ADME 药代动力学参数计算合成化合物的药物似然性。因此，在我们的研究中鉴定出基于查尔酮的铅10g，并显示出具有药物样特性的有前途的抗结核活性。鉴定出的先导分子可以作为开发针对亲本和耐药结核菌株的新型强效抗结核药物的起点。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134791
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3,4-二氟苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  新型氟苯基系噻唑和查耳酮类似物作为潜在的抗结核药物：设计、合成、生物学和计算机评价

  摘要：

  通过分子杂交方法设计了氟苯基栓系噻唑7a-k和查耳酮10a-k的新型类似物。评估了所有合成的最终化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv 菌株的体外抗分枝杆菌活性。在这两个系列中，化合物10g显示出对结核分枝杆菌的亲代和异烟肼耐药菌株的有效抑制作用，MIC 99为 1.56 µM 。此外，相同的化合物抑制细胞内结核分枝杆菌的生长。为了深入了解作用的分子机制，in silico使用 DNA 促旋酶的分子结构进行了分子对接实验，揭示了关键的相互作用。通过分枝杆菌 DNA 促旋酶蛋白对先导化合物10g和参比药物（CFX-环丙沙星）的分子动力学模拟研究进一步证实了这一点。此外，根据 Lipinski 五法则和 ADME 药代动力学参数计算合成化合物的药物似然性。因此，在我们的研究中鉴定出基于查尔酮的铅10g，并显示出具有药物样特性的有前途的抗结核活性。鉴定出的先导分子可以作为开发针对亲本和耐药结核菌株的新型强效抗结核药物的起点。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134791

文献信息

• Optimization of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine-Based Kinase Inhibitors: Identification of a Dual FLT3/Aurora Kinase Inhibitor as an Orally Bioavailable Preclinical Development Candidate for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Vassilios Bavetsias、Simon Crumpler、Chongbo Sun、Sian Avery、Butrus Atrash、Amir Faisal、Andrew S. Moore、Magda Kosmopoulou、Nathan Brown、Peter W. Sheldrake、Katherine Bush、Alan Henley、Gary Box、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Suzanne A. Eccles、Richard Bayliss、Spiros Linardopoulos、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm300952s

  日期：2012.10.25

  children with acute myeloid leukemia (AML), conferring a poor prognosis in both age groups. In an in vivo setting, 27e strongly inhibited the growth of a FLT3-ITD-positive AML human tumor xenograft (MV4–11) following oral administration, with in vivo biomarker modulation and plasma free drug exposures consistent with dual FLT3 and Aurora kinase inhibition. Compound 27e, an orally bioavailable dual FLT3 and

  对基于咪唑并[4,5 - b ]吡啶的系列极光激酶抑制剂进行优化，鉴定出 6-chloro-7-(4-(4-chlorobenzyl)pirazin-1-yl)-2-(1, 3-dimethyl-1 H -pyrazol-4-yl)-3 H -imidazo[4,5- b ]pyridine ( 27e )，一种强效的 Aurora 激酶抑制剂 (Aurora-A K d = 7.5 nM, Aurora-B K d = 48 nM)、FLT3 激酶 ( K d = 6.2 nM) 和 FLT3 突变体，包括 FLT3-ITD ( K d = 38 nM) 和 FLT3(D835Y) ( K d = 14 nM)。FLT3-ITD 引起组成型 FLT3 激酶激活，在 20-35% 的成人和 15% 的急性髓性白血病 (AML) 患儿中检测到，这两个年龄组的预后都很差。在体内环境中，27e在口服给药后强烈抑制FLT3
• Design, synthesis and antiproliferative activity studies of 1,2,3-triazole–chalcones
  作者：Dong-Jun Fu、Sai-Yang Zhang、Ying-Chao Liu、Xiao-Xin Yue、Jun-Ju Liu、Jian Song、Ruo-Han Zhao、Feng Li、Hui-Hui Sun、Yan-Bing Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1039/c6md00169f

  日期：——

  3-triazole–chalcone hybrids were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against three selected cancer cell lines (SK-N-SH, HepG-2 and MGC-803). Most of the synthesized compounds exhibited moderate to good activity against all the cancer cell lines selected. Particularly, compound 12k showed the most excellent antiproliferative activity with an IC50 value of 1.53 μM against

  设计，合成和评估了一系列1,2,3-三唑-查耳酮杂种对三种选定的癌细胞系（SK-N-SH，HepG-2和MGC-803）的抗增殖活性。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。特别地，化合物12k显示出最优异的抗增殖活性，对SK-N-SH癌细胞的IC 50值为1.53μM。机理研究表明，化合物12k通过诱导细胞凋亡并使细胞周期停留在G1期来抑制SK-N-SH癌细胞的增殖。
• Benzimidazole Compounds, Use As Inhibitors of WNT Signaling Pathway in Cancers, and Methods for Preparation Thereof
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US20170210741A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present disclosure is concerned with benzimidazole compounds that are capable of inhibiting Wnt signaling and methods of treating disease states such as, for example, cancer, using these compounds. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及能够抑制Wnt信号通路并用这些化合物治疗疾病状态（例如癌症）的苯并咪唑化合物及治疗方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不旨在限制本发明。
• Novel fluorophenyl tethered thiazole and chalcone analogues as potential anti-tubercular agents: Design, synthesis, biological and in silico evaluations
  作者：Babita Kushwaha、Narva Deshwar Kushwaha、Manisha Priya、Balakumar Chandrasekaran、Vincent A. Obakachi、Ruchika Chauhan、Saqib Kidwai、Ramandeep Singh、Ab Majeed Ganai、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134791

  日期：2023.3

  Novel analogues of fluorophenyl tethered thiazoles 7a-k and chalcones 10a-k were designed through molecular hybridization approach. All the synthesized final compounds were evaluated for their in vitro antimycobacterial activity against M. tuberculosis H37Rv strain. Among the two series, compound 10g displayed potent inhibition with MIC99 of 1.56 µM against parental and isoniazid-resistant strains

  通过分子杂交方法设计了氟苯基栓系噻唑7a-k和查耳酮10a-k的新型类似物。评估了所有合成的最终化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv 菌株的体外抗分枝杆菌活性。在这两个系列中，化合物10g显示出对结核分枝杆菌的亲代和异烟肼耐药菌株的有效抑制作用，MIC 99为 1.56 µM 。此外，相同的化合物抑制细胞内结核分枝杆菌的生长。为了深入了解作用的分子机制，in silico使用 DNA 促旋酶的分子结构进行了分子对接实验，揭示了关键的相互作用。通过分枝杆菌 DNA 促旋酶蛋白对先导化合物10g和参比药物（CFX-环丙沙星）的分子动力学模拟研究进一步证实了这一点。此外，根据 Lipinski 五法则和 ADME 药代动力学参数计算合成化合物的药物似然性。因此，在我们的研究中鉴定出基于查尔酮的铅10g，并显示出具有药物样特性的有前途的抗结核活性。鉴定出的先导分子可以作为开发针对亲本和耐药结核菌株的新型强效抗结核药物的起点。