1-((5,6-dimethoxy-1-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazine | 160522-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-((5,6-dimethoxy-1-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazine
• 英文别名: 3-(2-(4-(3-chloro-2-methylphenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-5,6-dimethoxy-1-(4-imidazolylmethyl)-1H-indazole；3-[2-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-1-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-5,6-dimethoxyindazole
• CAS: 160522-00-9
• 化学式: C₂₆H₃₁ClN₆O₂
• 分子量: 495.024
• InChiKey: KSWPGVNFLOBEBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((5,6-dimethoxy-1-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以64 g的产率得到1-((5,6-dimethoxy-1-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法，属于化学药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法，其合成路线为：本发明的合成方法操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好，为钙调蛋白抑制剂3‑[2‑[4‑(3‑氯‑2‑甲基苯)‑1‑哌嗪]乙烷基‑5,6‑二甲氧基‑1‑(4‑咪唑甲基)‑1H‑吲唑二盐酸化合物的合成提供了一条有效的合成途径。

  公开号：

  CN106632268A
• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-1-((1-trityl-4-imidazolyl)methyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2,2'-二硫二吡啶 、 乙醇 、 三苯基膦 、 红铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.16h， 生成 1-((5,6-dimethoxy-1-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法，属于化学药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法，其合成路线为：本发明的合成方法操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好，为钙调蛋白抑制剂3‑[2‑[4‑(3‑氯‑2‑甲基苯)‑1‑哌嗪]乙烷基‑5,6‑二甲氧基‑1‑(4‑咪唑甲基)‑1H‑吲唑二盐酸化合物的合成提供了一条有效的合成途径。

  公开号：

  CN106632268A

文献信息

• Piperazine derivatives
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05681954A1

  公开（公告）日：1997-10-28

  A compound represented by formula (I): ##STR1## wherein Q represents an aryl group, a heterocyclic group, a diarylmethyl group, an aralkyl group composed of an aryl group and an alkylene group, an alkyl group or a cycloalkyl group, in which the aryl group, heterocyclic group, and the aryl moiety of the diarylmethyl group and aralkyl group may be substituted with one or more substituents; R represents a bicyclic, substituted, nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted phenyl group, in which the nitrogen-containing heterocyclic group is composed of a 5-membered, substituted, aromatic or saturated ring containing one or two nitrogen atoms and a 6-membered ring; and Z represents an alkylene group, an alkenylene group, an alkylene group, a carbonyl group, an alkylene group containing a carbonyl group or an oxalyl group, or a salt thereof. The compound has calmodulin inhibitory activity and is useful as a treating agent for diseases in the circulatory organs or in the cerebral region which are caused by excessive activation of calmodulin.

  化合物的化学式为(I)：##STR1## 其中Q代表芳基，杂环基，二芳基甲基基团，由芳基和烷基组成的芳基烷基基团，烷基或环烷基，在其中，芳基，杂环基和二芳基甲基基团和芳基烷基基团的芳基部分可以被一个或多个取代基取代。R代表双环取代氮杂环基或取代苯基，其中氮杂环基由一个五元取代芳香或饱和环和一个六元环组成，其中含有一个或两个氮原子；Z代表烷基，烯基，含有羰基的烷基，含有羰基的烷基或草酰基，或其盐。该化合物具有钙调蛋白抑制活性，并可用作治疗循环器官或脑部区域疾病的治疗剂，这些疾病是由于钙调蛋白过度活化引起的。
• Piperazine derivatives useful as calmodolin inhibitors
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0624584A1

  公开（公告）日：1994-11-17

  A compound represented by formula (I): wherein Q represents an aryl group, a heterocyclic group, a diarylmethyl group, an aralkyl group composed of an aryl group and an alkylene group, an alkyl group or a cycloalkyl group, in which the aryl group, heterocyclic group, and the aryl moiety of the diarylmethyl group and aralkyl group may be substituted with one or more substituents; R represents a bicyclic, substituted, nitrogen-containing heterocyclic group or a substituted phenyl group, in which the nitrogen-containing heterocyclic group is composed of a 5-membered, substituted, aromatic or saturated ring containing one or two nitrogen atoms and a 6-membered ring; and Z represents an alkylene group, an alkenylene group, an alkylene group, a carbonyl group, an alkylene group containing a carbonyl group or an oxalyl group, or a salt thereof. The compound has calmodulin inhibitory activity and is useful as a treating agent for diseases in the circulatory organs or in the cerebral region which are caused by excessive activation of calmodulin.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 Q 代表芳基、杂环基、二芳甲基、由芳基和亚烷基组成的芳烷基、烷基或环 烷基，其中芳基、杂环基以及二芳甲基和芳烷基的芳基可被一个或多个取代基取代；R 代表双环、取代的含氮杂环基团或取代的苯基，其中含氮杂环基团由含有一个或两个氮原子的五元环、取代的芳香环或饱和环以及六元环组成；以及 Z 代表烯基、烯基、亚烷基、羰基、含有羰基的亚烷基或草酰基、 或其盐。该化合物具有钙调蛋白抑制活性，可用于治疗因钙调蛋白过度活化而引起的循环器官或脑部疾病。
• Use of calmodulin inhibitors for neuroprotection
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0627219A1

  公开（公告）日：1994-12-07

  A drug containing a calmodulin inhibitor as an active ingredient is disclosed. This drug is useful in the suppression of neuronal cell death, in particular brain neuronal cell death, due to, for example, cerebral ischemia. Also, a drug containing a compound capable of inhibiting binding of calmodulin to a cytoskeltal protein as an active ingredient and a drug containing a compound suppressing the breakdown of a cytoskeltal protein as an active ingredient are disclosed. These drugs are useful in the treatment and prevention of various diseases in the brain and sequelae thereof as well as in the prevention of relapses of these diseases.

  本研究公开了一种含有钙调蛋白抑制剂作为活性成分的药物。这种药物可用于抑制神经细胞死亡，特别是脑缺血等引起的脑神经细胞死亡。 此外，还公开了一种含有能够抑制钙调蛋白与细胞分裂蛋白结合的化合物作为活性成分的药物和一种含有抑制细胞分裂蛋白分解的化合物作为活性成分的药物。 这些药物可用于治疗和预防各种脑部疾病及其后遗症，以及预防这些疾病的复发。
• HYDRATE FOR MEDICINAL USE
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0792879A1

  公开（公告）日：1997-09-03

  Crystals of 3-[2-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-5,6-dimethoxy-1-(4-imidazolylmethyl)-1H-indazole dihydrochloride which is a hydrate for pharmaceutical use having excellent characteristics as a pharmaceutical material that has high storage stability and which substantially has specified X-ray diffraction characteristics, more particularly, the dihydrochloride is 3.5-hydrate.

  3-[2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-5,6-二甲氧基-1-(4-咪唑基甲基)-1H-吲唑二盐酸盐的结晶，该结晶为药用水合物，具有作为药用材料的优异特性，储存稳定性高，且基本上具有规定的 X 射线衍射特性，更特别的是，该二盐酸盐为 3.5 水合物。
• PIPERAZINE-CYCLODEXTRIN COMPLEXES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1029872A1

  公开（公告）日：2000-08-23

  The present invention relates to a compound represented by formula (1): wherein Q, which may have a substituent, represents an aryl group, a heterocyclic group, a diarylmethyl group, or an aralkyl group; R, which may have a substituent, represents a bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group or a phenyl group; and Z represents a C1-C3 alkylene group, a C2-C4 alkenylene group, a C1-C3 alkylene group having one hydroxyl group, a carbonyl moiety, a C1-C2 alkylene group containing one carbonyl moiety at one end or an intermediate position of the carbon chain, or an oxalyl group; or salts thereof and a piperazine-cyclodextrin complex combined with a water-soluble cyclodextrin derivative. The complex exhibits enhanced water solubility, excellent stability, and low topical stimulation and is useful as a therapeutic agent for circulatory diseases and diseases of the brain region.

  本发明涉及一种由式(1)表示的化合物： 其中 Q（可以有取代基）代表芳基、杂环基、二芳甲基或芳烷基；R（可以有取代基）代表双环含氮杂环基或苯基；Z 代表 C1-C3 亚烷基、C2-C4 烯基、具有一个羟基的 C1-C3 亚烷基、羰基、在碳链一端或中间位置含有一个羰基的 C1-C2 亚烷基或草酰基；或它们的盐以及与水溶性环糊精衍生物结合的哌嗪-环糊精复合物。 该复合物具有更强的水溶性、出色的稳定性和较低的局部刺激性，可用作循环系统疾病和脑部疾病的治疗剂。