5'-chloro-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine | 142102-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5'-chloro-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6S,6aS)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-hex-1-ynylpurin-6-amine
• CAS: 142102-88-3
• 化学式: C₁₉H₂₄ClN₅O₃
• 分子量: 405.884
• InChiKey: PMXRUVZAXTWNHR-XKLVTHTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-chloro-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine 在 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 以79%的产率得到5'-chloro-5'-deoxy-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。112. 2-（1-己基-1-基）腺苷-5'-脲酰胺：具有有效降压活性的选择性A2腺苷受体激动剂的新进入。

  摘要：

  已经进行了在5'-位上的有效A2腺苷受体激动剂2-（1-己炔-1-基）腺苷（7，2-HA）的化学修饰，以发现更有效和选择性的A2激动剂。对这些类似物在大鼠脑组织中的腺苷A1和A2受体结合亲和力以及自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用进行了评估。在这一系列化合物中，2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-环丙基脲酰胺（16d）对A2受体的亲和力最强，Ki为2.6 nM，与亲本激动剂2-HA 但是，对A2受体最具选择性的激动剂是2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-甲基脲酰胺（16b），Ki为11 nM，选择性为162倍。5'的N-烷基取代基 与母体2-HA相比，-uronamide衍生物似乎没有增强A2结合亲和力，但大大降低了A1亲和力。因此，因此提高了A1 / A2的选择性。还制备了2-HA的其他5'-脱氧-5'-取代的衍生物，例如氯（20），羧酰胺（27、28），磺酰胺（29），脲（3

  DOI：

  10.1021/jm00093a022
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine 在 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 反应 24.0h， 以81%的产率得到5'-chloro-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-2-(1-hexyn-1-yl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。112. 2-（1-己基-1-基）腺苷-5'-脲酰胺：具有有效降压活性的选择性A2腺苷受体激动剂的新进入。

  摘要：

  已经进行了在5'-位上的有效A2腺苷受体激动剂2-（1-己炔-1-基）腺苷（7，2-HA）的化学修饰，以发现更有效和选择性的A2激动剂。对这些类似物在大鼠脑组织中的腺苷A1和A2受体结合亲和力以及自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用进行了评估。在这一系列化合物中，2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-环丙基脲酰胺（16d）对A2受体的亲和力最强，Ki为2.6 nM，与亲本激动剂2-HA 但是，对A2受体最具选择性的激动剂是2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-甲基脲酰胺（16b），Ki为11 nM，选择性为162倍。5'的N-烷基取代基 与母体2-HA相比，-uronamide衍生物似乎没有增强A2结合亲和力，但大大降低了A1亲和力。因此，因此提高了A1 / A2的选择性。还制备了2-HA的其他5'-脱氧-5'-取代的衍生物，例如氯（20），羧酰胺（27、28），磺酰胺（29），脲（3

  DOI：

  10.1021/jm00093a022

文献信息

• C2,5'-disubstituted and N6,C2,5'-trisubstituted adenosine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：UNIVERSITEIT LEIDEN

  公开号：US20040127452A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention concerns novel C2,5′-disubstituted and N6,C2,5′-trisubstituted adenosine derivatives and their different uses. These adenosine derivatives were found to be potent adenosine receptor agonists and thus are of a therapeutic value in the treatment and prophylaxis of diseases and disorders affected by adenosine receptor agonists.

  本发明涉及新型C2,5'-二取代和N6,C2,5'-三取代腺苷衍生物及其不同用途。这些腺苷衍生物被发现是有效的腺苷受体激动剂，因此在治疗和预防受腺苷受体激动剂影响的疾病和障碍方面具有治疗价值。
• C2,5'- disubstituted and N6, c2,5'- trisubstituted adenosine derivatives and their different uses
  申请人：——

  公开号：US20040132686A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention concerns novel C2,5′-disubstituted and N 6 ′,C2,5′-trisubstituted adenosine derivatives and their different uses. These adenosine derivatives were found to be potent adenosine receptor agonists and thus are of a therapeutic value in the treatment and prophylaxis of diseases and disorders affected by adenosine receptor agonists.

  本发明涉及新型的C2,5'-二取代和N6',C2,5'-三取代腺苷衍生物及其不同的用途。发现这些腺苷衍生物是有效的腺苷受体激动剂，因此在治疗和预防受腺苷受体激动剂影响的疾病和障碍方面具有治疗价值。
• US7084127B2
  申请人：——

  公开号：US7084127B2

  公开（公告）日：2006-08-01
• US7189706B2
  申请人：——

  公开号：US7189706B2

  公开（公告）日：2007-03-13
• Nucleosides and nucleotides. 112. 2-(1-Hexyn-1-yl)adenosine-5'-uronamides: a new entry of selective A2 adenosine receptor agonists with potent antihypertensive activity
  作者：Hiroshi Homma、Yohko Watanabe、Toichi Abiru、Toshihiko Murayama、Yasuharu Nomura、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm00093a022

  日期：1992.7

  carboxamide (27, 28), sulfonamide (29), urea (30), and thiourea (22) analogues were also prepared. Among these nucleosides, no active compounds with potent or selective affinities to both receptors were found except 20. Although glycosyl conformations and sugar-puckering of these nucleosides were studied by 1H NMR spectroscopy, there were no positive correlations between active and inactive agonists

  已经进行了在5'-位上的有效A2腺苷受体激动剂2-（1-己炔-1-基）腺苷（7，2-HA）的化学修饰，以发现更有效和选择性的A2激动剂。对这些类似物在大鼠脑组织中的腺苷A1和A2受体结合亲和力以及自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用进行了评估。在这一系列化合物中，2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-环丙基脲酰胺（16d）对A2受体的亲和力最强，Ki为2.6 nM，与亲本激动剂2-HA 但是，对A2受体最具选择性的激动剂是2-（1-己炔-1-基）腺苷-5'-N-甲基脲酰胺（16b），Ki为11 nM，选择性为162倍。5'的N-烷基取代基 与母体2-HA相比，-uronamide衍生物似乎没有增强A2结合亲和力，但大大降低了A1亲和力。因此，因此提高了A1 / A2的选择性。还制备了2-HA的其他5'-脱氧-5'-取代的衍生物，例如氯（20），羧酰胺（27、28），磺酰胺（29），脲（3