6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)-naphthalen-2-ol | 1031367-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)-naphthalen-2-ol
• 英文别名: MC90；6-[(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)methyl]naphthalen-2-ol
• CAS: 1031367-78-8
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量: 349.43
• InChiKey: JFAYTFXDARWVEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)-naphthalen-2-ol 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以26%的产率得到(11C)MC80
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and in vivo evaluation of [11C]MC80 for P-glycoprotein imaging

  摘要：

  P-glycoprotein (P-gp) is an ATP-dependent efflux pump protecting the body against xenobiotics. The in vitro characterized modulator 6,7-dimethoxy-2-(6-methoxy-naphthalen-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (MC80) of the P-gp pump was labelled with C-11 and evaluated in vivo for its potential to image P-gp function and expression. Radiochemical pure (>98%) [C-11] MC80 was obtained within 25 min starting from [C-11] methyl iodide with radiochemical yield of 26%. Biodistribution studies in FVB mice demonstrated a high baseline brain uptake (7.66 +/- 1.38% ID/g at 1 min pi). Cerebral uptake was increased in mdr1a knock-out mice as well as after CsA pretreatment. Pre-administration of an excess of non-radioactive MC80 caused a reduced uptake in several target organs including brain, pancreas and intestines. The results indicate that [C-11] MC80 kinetics are modulated by P-gp. Reversesd phase-HPLC analysis of brain revealed an excellent metabolic profile (>90% intact [C-11] MC80). (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.097
• 作为产物：
  描述：

  (6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-(6-hydroxy-naphthalen-2-yl)-methanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)-naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  4-联苯基和2-萘基取代的6,7-二甲氧基四氢异喹啉衍生物作为有效的P-gp调节剂。

  摘要：

  从铅化合物1（EC（50）= 1.64 microM）开始，其非碱性核已在构象上受到4-联苯和2-萘基部分的限制。在每个系列中，我们研究了H键供体或受体取代基，碱度和亲脂性（clogP）的存在是否与受试化合物的P-gp抑制活性相关。在联苯系列中，衍生物4d表现出最好的结果（EC（50）= 0.05 microM）。发现相应酰胺3d的活性较低（EC（50）= 3.5 microM），确定碱性在该系列中的重要性，而羟基或甲氧基取代基的存在似乎可以忽略不计。在萘系列中，碱度和氢键供体或受体基团的存在似乎都可以忽略不计。此外，亲脂性不影响每个系列的P-gp抑制活性。已经进行了特定的生物学测定，以建立区分底物和抑制剂的被测化合物的P-gp相互作用机制。而且，化合物4d表现出有效的P-gp抑制活性，并且对BCRP泵具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.055

文献信息

• 4-Biphenyl and 2-naphthyl substituted 6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline derivatives as potent P-gp modulators
  作者：Nicola Antonio Colabufo、Francesco Berardi、Mariangela Cantore、Maria Grazia Perrone、Marialessandra Contino、Carmela Inglese、Mauro Niso、Roberto Perrone、Amalia Azzariti、Grazia Maria Simone

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.055

  日期：2008.4.1

  this series whilst the presence of hydroxy or methoxy substituents seems to be negligible. In the naphthyl series, both the basicity and the presence of H-bond donor or acceptor groups seem to be negligible. Moreover, the lipophilicity did not influence the P-gp inhibition activity of each series. Specific biological assays have been carried out to establish the P-gp interacting mechanism of tested

  从铅化合物1（EC（50）= 1.64 microM）开始，其非碱性核已在构象上受到4-联苯和2-萘基部分的限制。在每个系列中，我们研究了H键供体或受体取代基，碱度和亲脂性（clogP）的存在是否与受试化合物的P-gp抑制活性相关。在联苯系列中，衍生物4d表现出最好的结果（EC（50）= 0.05 microM）。发现相应酰胺3d的活性较低（EC（50）= 3.5 microM），确定碱性在该系列中的重要性，而羟基或甲氧基取代基的存在似乎可以忽略不计。在萘系列中，碱度和氢键供体或受体基团的存在似乎都可以忽略不计。此外，亲脂性不影响每个系列的P-gp抑制活性。已经进行了特定的生物学测定，以建立区分底物和抑制剂的被测化合物的P-gp相互作用机制。而且，化合物4d表现出有效的P-gp抑制活性，并且对BCRP泵具有良好的选择性。
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of [11C]MC80 for P-glycoprotein imaging
  作者：Sylvie De Bruyne、Leonie wyffels、Lieselotte Moerman、Johan Sambre、Nicola A. Colabufo、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Filip De Vos

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.097

  日期：2010.9

  P-glycoprotein (P-gp) is an ATP-dependent efflux pump protecting the body against xenobiotics. The in vitro characterized modulator 6,7-dimethoxy-2-(6-methoxy-naphthalen-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (MC80) of the P-gp pump was labelled with C-11 and evaluated in vivo for its potential to image P-gp function and expression. Radiochemical pure (>98%) [C-11] MC80 was obtained within 25 min starting from [C-11] methyl iodide with radiochemical yield of 26%. Biodistribution studies in FVB mice demonstrated a high baseline brain uptake (7.66 +/- 1.38% ID/g at 1 min pi). Cerebral uptake was increased in mdr1a knock-out mice as well as after CsA pretreatment. Pre-administration of an excess of non-radioactive MC80 caused a reduced uptake in several target organs including brain, pancreas and intestines. The results indicate that [C-11] MC80 kinetics are modulated by P-gp. Reversesd phase-HPLC analysis of brain revealed an excellent metabolic profile (>90% intact [C-11] MC80). (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.