(4-{[(E)-(4-chlorophenyl)methylidene]amino}phenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-{[(E)-(4-chlorophenyl)methylidene]amino}phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[(4-chlorophenyl)methylideneamino]phenyl]acetic acid
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: WUEGUGCSLSGWGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-{[(E)-(4-chlorophenyl)methylidene]amino}phenyl)acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为有效的抗肿瘤剂，在体外和体内，结合了伊立替康的新型氨基膦酸酯衍生物的合成，作用机理和毒性。

  摘要：

  通过酯化反应合成了二十种新颖的氨基膦酸酯衍生物（5a-5j和6a-6j）共轭伊立替康，并使用MTT法评估了其抗癌活性。体外评估显示，与阳性药物伊立替康相比，它们对A549，MCF-7，SK-OV-3，MG-63，U2OS和多药耐药（MDR）SK-OV-3 / CDDP癌症表现出相似或更高的细胞毒性细胞系。其中，9b表现出最强的活性，对五个人类癌细胞的IC50值为0.92-3.23μM，与参考药物伊立替康相比，其活性分别提高了5.4-19.1倍。此外，细胞机制研究表明9b阻止了S期的细胞周期，并诱导了细胞凋亡以及线粒体膜电位（MMP）的降低。有趣的是 9b在体内显着抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性，这比阳性药物伊立替康更好。两者合计，9b具有有效的抗肿瘤活性，并且可能是潜在治疗人类卵巢癌细胞的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112067
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙酸 、 4-氯苯甲醛 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (4-{[(E)-(4-chlorophenyl)methylidene]amino}phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效的抗肿瘤剂，在体外和体内，结合了伊立替康的新型氨基膦酸酯衍生物的合成，作用机理和毒性。

  摘要：

  通过酯化反应合成了二十种新颖的氨基膦酸酯衍生物（5a-5j和6a-6j）共轭伊立替康，并使用MTT法评估了其抗癌活性。体外评估显示，与阳性药物伊立替康相比，它们对A549，MCF-7，SK-OV-3，MG-63，U2OS和多药耐药（MDR）SK-OV-3 / CDDP癌症表现出相似或更高的细胞毒性细胞系。其中，9b表现出最强的活性，对五个人类癌细胞的IC50值为0.92-3.23μM，与参考药物伊立替康相比，其活性分别提高了5.4-19.1倍。此外，细胞机制研究表明9b阻止了S期的细胞周期，并诱导了细胞凋亡以及线粒体膜电位（MMP）的降低。有趣的是 9b在体内显着抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性，这比阳性药物伊立替康更好。两者合计，9b具有有效的抗肿瘤活性，并且可能是潜在治疗人类卵巢癌细胞的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112067

文献信息

• Dual-functional antitumor conjugates improving the anti-metastasis effect of combretastatin A4 by targeting tubulin polymerization and matrix metalloproteinases
  作者：Limin Yang、Xin Ma、Kerong Guo、Jian Li、Chong Zhang、Liqiang Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114439

  日期：2022.8

  study prepared different novel conjugates containing tubulin and MMP inhibitors and assessed their anticancer effects. Typically, the conjugate 15g, which contained combretastatin A4 (CA4) and 2-(4-((diethoxyphosphono)(o-tolyl)methylamino)phenyl)acetic acid (19g) connected by an ester bond, showed the maximum effect against proliferation. Particularly, the conjugate yielded a reduced IC50 value of

  本研究制备了不同的含有微管蛋白和 MMP 抑制剂的新型偶联物，并评估了它们的抗癌作用。通常，包含通过酯键连接的考布他汀 A4 (CA4) 和 2-(4-((二乙氧基膦酰基)(邻甲苯基)甲基氨基)苯基)乙酸 ( 19g ) 的缀合物15g显示出最大的抗增殖作用。特别地，与单独的 CA4 (0.09 μM) 相比，缀合物在控制 HepG2 细胞增殖方面产生了 0.05 μM 的降低的 IC 50值。系统研究表明，15g抑制微管蛋白聚合，诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，导致 HepG2 细胞产生反应性氧化应激 (ROS)，并通过线粒体依赖性凋亡途径导致细胞凋亡。此外，15g通过降低 HepG2 细胞中蛋白 MMP2 和 MMP9 的水平显示出对耐药转移的有效作用。因此，该偶联物是提高 CA4 抗转移作用的潜在有效方法，且安全性高。