7-甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-醇 | 3952-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 7-甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-醇
• 英文名称: 2-methylquinuclidin-3-ol
• 英文别名: 2-methyl-3-quinuclidinol；2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 3952-61-2
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: VLJPCCPJHQAAQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  215.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-6-(2-氟-4-甲基-苯基)-吡嗪 、 7-甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2RS,3RS)-3-[6-(2-fluoro-4-methylphenyl)pyridazin-3-yloxy]-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(HETEROARYL-OXY)-2-ALKYL-1-AZA-BICYCLOALKYL DERIVATIVES AS ALPHA.7-NACHR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES
  [FR] DERIVES 3-(HETEROARYL-OXY)-2-ALKYL-1-AZA-BICYCLOALKYLE UTILISES COMME LIGANDS D'ALPHA.7-NACHR POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DU SNC

  摘要：

  本发明涉及式(I)的1-aza-双环脂肪环衍生物，其中取代基如规范中所定义，以及它们的制备过程，它们作为药物在预防和治疗精神病和神经退行性疾病中的使用。所述化合物作为尼古丁酸乙酰胆碱受体(NACHR)配体发挥作用。

  公开号：

  WO2006005608A1
• 作为产物：
  描述：

  2-methylenequinuclidin-3-one 在 钯 乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以to afford the desired product (2.80 g, 80%)的产率得到7-甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-醇
  参考文献：
  名称：

  Glucosylceramide synthase inhibitors

  摘要：

  该发明涉及抑制葡糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积症，单独或与酶替代治疗结合使用，并用于治疗癌症。

  公开号：

  US09139580B2

文献信息

• [EN] 4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE SUBSTITUES EN POSITION 4
  申请人：BIOAXONE THERAPEUTIQUE INC

  公开号：WO2005080394A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Substituted piperidine compounds represented by the structure I are provided, wherein each of Rla, R1b, R1c, R1d, Rle, R1f, R1g, R1h, R2, R2A, R3, R4, A, X, a, x, and n is as defined in the specification. Substituted piperidine compounds of structure I may permeate or penetrate across a nerve cell membrane into the interior of a nerve cell, may inhibit intracellular Rho kinase enzyme found in nerve cells in mammals, and may find utility in repair of damaged nerves in the central and peripheral nervous system of such mammals. These compounds may induce the regeneration or growth of neurites in mammalian nerve cells and may thereby induce regeneration of damaged or diseased nerve tissue. These compounds also find additional utility as antagonists of the enzyme Rho kinase in treatment of disease states in which Rho kinase is implicated. Pharmaceutical compositions containing these substituted piperidine compounds may be useful to promote neurite growth and in the treatment of diseases in which Rho kinase inhibition is indicated.

  提供了由结构I表示的取代哌啶化合物，其中Rla、R1b、R1c、R1d、Rle、R1f、R1g、R1h、R2、R2A、R3、R4、A、X、a、x和n中的每一个如规范中定义。结构I的取代哌啶化合物可能渗透或穿过神经细胞膜进入神经细胞内部，可能抑制哺乳动物神经细胞中的细胞内Rho激酶酶，并可能在这些哺乳动物的中枢和外周神经系统中修复受损神经时发挥作用。这些化合物可能诱导哺乳动物神经细胞中神经突起的再生或生长，从而诱导受损或患病神经组织的再生。这些化合物还可作为Rho激酶酶拮抗剂在治疗涉及Rho激酶的疾病状态中发挥额外作用。含有这些取代哌啶化合物的药物组合物可能有助于促进神经突起的生长，并在需要Rho激酶抑制的疾病治疗中发挥作用。
• [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2015089067A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy.

  该发明涉及对葡萄糖酰胺合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，可以单独应用或与酶替代疗法结合使用。
• [EN] ARYLCYCLOALKANE CARBOXYLIC ESTERS, THEIR USE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PREPARATION<br/>[FR] ESTERS D'ARYLCYCLOALCANE CARBOXYLIQUES, LEUR EMPLOI, LEUR PREPARATION ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN AB

  公开号：WO1998004517A1

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) The invention relates to the use of compounds of general Formula (IA) wherein: A is an optionally substituted cycloalkane ring having 3 to 6 carbon atoms and attached at a single ring carbon atom thereof; Ar is phenyl or heteroaryl having 5 or 6 ring members, R1 and R2 independently are hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halo, hydroxy, trifluoromethyl, nitro or amino, or R1 and R2 together form lower alkylenedioxy or optionally substituted benzo; and R3 is (i) -(CH2)nNR10, R11, in which n is 2 or 3 and R10 and R11 each are lower alkyl or R10 and R11 together with the nitrogen atom form a saturated azacyclic or azabicyclic ring system; or (ii) -(CH2)m-Q, in which m is 0 or 1 and Q is the residue of a saturated azacyclic or azabicyclic ring system coupled via a carbon atom thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, for treatment of urinary incontinence or irritable bowel syndrome. The invention also relates to novel compounds encompassed by Formula (IA), pharmaceutical compositions thereof and preparation of the compounds.(FR) La présente invention concerne l'emploi de composés de la Formule générale(IA) dans laquelle A représente un noyau cycloalcane éventuellement substitué possédant 3 à 6 atomes de carbone et lié à un atome de carbone à noyau unique correspondant; Ar représente phényle ou hétéroaryle possédant des éléments à 5 à 6 noyaux; R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un alkyle faible, alcoxy faible, halo, hydroxy, trifluorométhyle, nitro ou amino, ou R1 et R2 forment ensemble un radical alkylénedioxy faible ou benzo éventuellement substitué, et R3 représente (i) -(CH2)nNR10, R11, dans lequel n vaut 2 ou 3, et R10 et R11 représentent chacun un alkyle faible ou R10 et R11 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un système de noyaux saturé azacyclique ou azabicyclique ; ou (ii) -(CH2)m-Q, dans lequel m vaut 0 ou 1 et Q est le résidu d'un système de noyaux saturé azacyclique ou azabicyclique, système couplé via un atome de carbone de celui-ci, ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci, pour le traitement de l'incontinence urinaire ou le syndrome d'irritation intestinale. La présente invention concerne aussi des composés nouveaux inclus dans la Formule (IA), des compositions pharmaceutiques de ceux-ci et la préparation desdits composés.

  本发明涉及使用通式（IA）的化合物，其中：A是具有3至6个碳原子的可选取代的环烷基环，连接在其单个环碳原子上；Ar是苯基或具有5或6个环成员的杂环基；R1和R2独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、硝基或氨基，或R1和R2一起形成低级烷基二氧基或可选取代苯环；R3是（i）-（CH2）nNR10，R11，其中n为2或3，R10和R11各自是低级烷基或R10和R11与氮原子一起形成饱和的杂环或杂双环系统；或（ii）-（CH2）m-Q，其中m为0或1，Q是通过其碳原子耦合的饱和杂环或杂双环系统的残基，或其药学上可接受的盐，用于治疗尿失禁或肠易激综合征。本发明还涉及由式（IA）包括的新化合物、其制备和制药组合物。
• 4-Substituted piperidine derivatives
  申请人：McKerracher Lisa

  公开号：US20050272751A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Substituted piperidine compounds represented by the structure I are provided, wherein each of R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e , R 1f , R 1g , R 1h , R 2 , R 2A , R 3 , R 4 , A, X, a, x and n is as defined in the specification. Substituted piperidine compounds of structure I may permeate or penetrate across a nerve cell membrane into the interior of a nerve cell, may inhibit intracellular Rho kinase enzyme found in nerve cells in mammals, and may find utility in repair of damaged nerves in the central and peripheral nervous system of such mammals. These compounds may induce the regeneration or growth of neurites in mammalian nerve cells and may thereby induce regeneration of damaged or diseased nerve tissue. These compounds also find additional utility as antagonists of the enzyme Rho kinase in treatment of disease states in which Rho kinase is implicated. Pharmaceutical compositions containing these substituted piperidine compounds may be useful to promote neurite growth and in the treatment of diseases in which Rho kinase inhibition is indicated.

  提供了由结构式I表示的取代哌啶化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R1h、R2、R2A、R3、R4、A、X、a、x和n的定义如规范中所述。结构式I的取代哌啶化合物可以渗透或穿过神经细胞膜进入神经细胞内部，可以抑制哺乳动物神经细胞中发现的细胞内Rho激酶酶，并可用于修复哺乳动物中心和周围神经系统中的受损神经。这些化合物可以诱导哺乳动物神经细胞的轴突再生或生长，从而诱导受损或患病的神经组织再生。这些化合物还可作为Rho激酶酶拮抗剂，在治疗涉及Rho激酶酶的疾病状态中发现其他用途。含有这些取代哌啶化合物的制药组合物可用于促进神经轴突生长，并用于治疗需要Rho激酶抑制的疾病。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20140371460A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种对糖脂合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，例如溶酶体贮存病，可单独使用或与酶替代治疗相结合，并用于治疗癌症。