(+/-)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)butan-1-one | 128349-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (+/-)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)butan-1-one
• 英文别名: 2-(3-Methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
• CAS: 128349-58-6
• 化学式: C₁₈H₂₀O₃
• 分子量: 284.355
• InChiKey: MOZBCCMKRDTJMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)butan-1-one 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有抗雌激素和乳腺肿瘤抑制特性的乙酰氧基取代的1,1,2-三苯基丁-1-烯。

  摘要：

  合成了在两个不同的芳环中分别被一个对乙酰基和一个间乙酰氧基取代的1,1,2-三苯基丁-1-烯（E-和Z-10-12）。分离出E和Z异构体，并通过1 H NMR光谱确定它们的身份。研究了体外的雌二醇受体亲和力，雌激素和抗雌激素特性（小鼠），体外抑制激素依赖性人MCF7乳腺癌细胞系以及激素依赖性MXT乳腺的结构-活性关系。小鼠体内肿瘤。在测试的化合物中，（E）-和（Z）-1-（3-乙酰氧基苯基）-1-（4-乙酰氧基苯基）-2-苯基丁-1-烯+（E-10和Z-10）和（ Z）-1-（3-乙酰氧基苯基）-1-苯基-2-（4-乙酰氧基苯基）-丁-1-烯（Z-12）被证明是部分抗雌激素药，可抑制MCF7细胞系。它们对小鼠的激素依赖性MXT乳腺癌发挥抑制生长的作用。在E-10和Z-10的情况下，此作用仅比1,1-双（4-乙酰氧基苯基）-2-苯基丁-1-烯（13）和他莫昔芬的作用稍弱。在所应用的实验条件下

  DOI：

  10.1021/jm00150a021
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烷 、 2-(3-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到(+/-)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于二苯乙烯的雌酮硫酸酯酶抑制剂在人乳腺癌细胞中具有双重作用

  摘要：

  硫酸雌酮 (E1S) 是一种内源性前药，在被雌酮硫酸酯酶水解后，将雌酮和随后的雌二醇输送到靶细胞，雌酮硫酸酯酶在包括激素依赖性乳腺癌在内的各种组织中都有活性。阻断这种酶会降低乳腺癌细胞中的雌激素水平并防止激素生长刺激。在这项研究中，合成了许多具有保证抗雌激素活性的侧链的氨磺酰氧基取代的芪，并评估了它们作为雌酮硫酸酯酶抑制剂的作用。他们在人 MDA-MB 231 乳腺癌细胞中抑制了这种酶，IC50 值在亚微摩尔范围内。在用雌二醇或硫酸雌酮刺激的转染的 MCF-7/2a 乳腺癌细胞中测定了游离羟基衍生物和氨基磺酸盐对基因激活的影响。数据分析揭示了大多数化合物的双重作用模式。他们通过抑制雌酮硫酸酯酶和抗雌激素作用来阻断基因表达。在抗增殖活性的测定中也观察到这种药理学特征。最有效的衍生物 8g 抑制野生型人 MCF-7 细胞的生长，IC50 值为 13 nM。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400904

文献信息

• 1-[4-(N,N-Bis-β-chloroethylcarbamoyloxy)-phenyl]-1,2-bis-(hydroxyphenyl)-but-1-enes: Drugs Specifically Targeted against Estrogen Receptor Positive Mammary Tumors
  作者：Martin R. Schneider、Michael L. Schuderer

  DOI：10.1002/ardp.19903230407

  日期：——

  1‐[4‐N,N‐bis‐2‐chloroethylcarbamoyloxy)‐phenyl]‐1‐(4‐hydroxyphenyl) ‐2‐phenylbut‐1‐ene (1) is a cytotoxic estrogen with a selective antitumor effect only on estrogen receptor (ER) containing tumors. In order to improve the ER affinity and thereby the antitumor activity of 1 a second OH‐group in position 3 or 4 was introduced into the phenyl ring at C‐atom 2 (8 and 9) and the respective acetates 10

  1- [4 - N, N - 双 - 2 - 氯乙基氨基甲酰氧基) -苯基] -1- (4-羟基苯基) -2 - 苯基丁 - 1- 烯 (1) 是一种细胞毒性雌激素，仅对雌激素受体具有选择性抗肿瘤作用(ER) 含有肿瘤。为了提高 ER 亲和力，从而提高 1 的抗肿瘤活性，将 3 位或 4 位的第二个 OH - 基团引入苯环中的 C - 原子 2（8 和 9），并制备相应的乙酸酯 10 和 11。与 1 相比，这些修饰导致 8-11 的 ER 亲和力增强。雌激素特性仅略有增加。在体外，与 1 相比，确定 8-11 对 ER 阳性 MCF-7 乳腺肿瘤细胞系的抗肿瘤作用增强，抑制率高达 90%。在体内，8-11 引起了激素依赖性 MXT M3 的显着生长抑制。2 小鼠的乳腺肿瘤，尽管这些效果并不比 1 引起的效果好，但醋酸盐 10 抑制了 88% 的肿瘤生长。这些数据表明，将第二个 OH 基团引入
• Synthesis and biological evaluation of stilbene-based pure estrogen antagonists
  作者：Georg Walter、Renate Liebl、Erwin von Angerer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.098

  日期：2004.9

  Replacement of one of the ethyl substituents in diethylstilbestrol by side chains with functional groups converted this potent estrogen into pure antiestrogens with the potential for the treatment of breast cancer. These agents completely suppressed estrogen receptor-mediated gene activation and inhibited the growth of estrogen-sensitive MCF-7 breast cancer cells in submicromolar concentrations. The most potent derivative displayed similar activity as fulvestrant (ICI 182,780) in vitro and in the mouse uterine weight test. Obviously, the stilbene structure can act as a substitute for estradiol in the development of pure estrogen antagonists. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SCHNEIDER, MARTIN R.;SCHUDERER, MICHAEL L., ARCH. PHARM., 323,(1990) N, C. 215-219
  作者：SCHNEIDER, MARTIN R.、SCHUDERER, MICHAEL L.

  DOI：——

  日期：——
• SCHNEIDER, M. R.;BALL, H.;SCHOENENBERGER, H., J. MED. CHEM., 1985, 28, N 12, 1880-1885
  作者：SCHNEIDER, M. R.、BALL, H.、SCHOENENBERGER, H.

  DOI：——

  日期：——
• Stilbene-Based Inhibitors of Estrone Sulfatase with a Dual Mode of Action in Human Breast Cancer Cells
  作者：Georg Walter、Renate Liebl、Erwin von Angerer

  DOI：10.1002/ardp.200400904

  日期：2004.12

  evaluated as inhibitors of estrone sulfatase. They inhibited this enzyme in human MDA‐MB 231 breast cancer cells, with IC50 values in the submicromolar range. The effects of both the free hydroxy derivatives and the sulfamates on gene activation were determined in transfected MCF‐7/2a breast cancer cells stimulated either with estradiol or with estrone sulfate. The analysis of data revealed a dual mode of action

  硫酸雌酮 (E1S) 是一种内源性前药，在被雌酮硫酸酯酶水解后，将雌酮和随后的雌二醇输送到靶细胞，雌酮硫酸酯酶在包括激素依赖性乳腺癌在内的各种组织中都有活性。阻断这种酶会降低乳腺癌细胞中的雌激素水平并防止激素生长刺激。在这项研究中，合成了许多具有保证抗雌激素活性的侧链的氨磺酰氧基取代的芪，并评估了它们作为雌酮硫酸酯酶抑制剂的作用。他们在人 MDA-MB 231 乳腺癌细胞中抑制了这种酶，IC50 值在亚微摩尔范围内。在用雌二醇或硫酸雌酮刺激的转染的 MCF-7/2a 乳腺癌细胞中测定了游离羟基衍生物和氨基磺酸盐对基因激活的影响。数据分析揭示了大多数化合物的双重作用模式。他们通过抑制雌酮硫酸酯酶和抗雌激素作用来阻断基因表达。在抗增殖活性的测定中也观察到这种药理学特征。最有效的衍生物 8g 抑制野生型人 MCF-7 细胞的生长，IC50 值为 13 nM。