(E)-2-Bromo-3-[4-(2-ethyl-5,7-dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-phenyl-acrylonitrile | 170789-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (E)-2-Bromo-3-[4-(2-ethyl-5,7-dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-phenyl-acrylonitrile
• 英文别名: 2-Bromo-3-[4-[(2-ethyl-5,7-dimethylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]phenyl]-3-phenylprop-2-enenitrile
• CAS: 170789-28-3
• 化学式: C₂₆H₂₃BrN₄
• 分子量: 471.399
• InChiKey: XBKZLQPBWCKTDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-Bromo-3-[4-(2-ethyl-5,7-dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-phenyl-acrylonitrile 在 sodium azide 、 三丁基氯化锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-{4-[(E)-2-Bromo-1-phenyl-2-(1H-tetrazol-5-yl)-vinyl]-benzyl}-2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  二苯丙酸作为新的AT1选择性血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  报道了一系列新的有效的AT1选择性二苯基丙酸非肽血管紧张素II受体拮抗剂的合成和药理学评价。评价了这些新化合物的体外AT1（大鼠肝脏）和AT2（大鼠肾上腺）结合亲和力以及体内抑制血管紧张素II诱导的成髓大鼠平均动脉血压升高。二苯基丙酸的不饱和以及侧苯环的烷基取代或取代导致效力降低。另一方面，在羧酸的α位上存在小烷基对于活性很重要，所得的非对映异构体（R *，R *）之一约为1。活跃度是其他（R *，S *）的10倍。口服速尿治疗的贫钠大鼠模型中活性最高的化合物的口服评估显示，化合物36g（UR-7198）会降低血压剂量，从而产生依赖性。该化合物显示出与参考化合物氯沙坦相似的体外和静脉内效力，但起效更快，口服活性更高，这可能是由于其生物利用度提高了。

  DOI：

  10.1021/jm9508853
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基苯基)-3-苯基丙-2-烯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 (OCOPh)2 、 溴 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (E)-2-Bromo-3-[4-(2-ethyl-5,7-dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-phenyl-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  二苯丙酸作为新的AT1选择性血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  报道了一系列新的有效的AT1选择性二苯基丙酸非肽血管紧张素II受体拮抗剂的合成和药理学评价。评价了这些新化合物的体外AT1（大鼠肝脏）和AT2（大鼠肾上腺）结合亲和力以及体内抑制血管紧张素II诱导的成髓大鼠平均动脉血压升高。二苯基丙酸的不饱和以及侧苯环的烷基取代或取代导致效力降低。另一方面，在羧酸的α位上存在小烷基对于活性很重要，所得的非对映异构体（R *，R *）之一约为1。活跃度是其他（R *，S *）的10倍。口服速尿治疗的贫钠大鼠模型中活性最高的化合物的口服评估显示，化合物36g（UR-7198）会降低血压剂量，从而产生依赖性。该化合物显示出与参考化合物氯沙坦相似的体外和静脉内效力，但起效更快，口服活性更高，这可能是由于其生物利用度提高了。

  DOI：

  10.1021/jm9508853