tert-butyl 5-[2-(4-fluorophenyl)-6-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-1-oxoisoquinolin-3-yl]pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-[2-(4-fluorophenyl)-6-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-1-oxoisoquinolin-3-yl]pentanoate
• 化学式: C₂₅H₂₈FN₃O₄
• 分子量: 453.513
• InChiKey: MHULOEDNKUSUKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-[2-(4-fluorophenyl)-6-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-1-oxoisoquinolin-3-yl]pentanoate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(6-(5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2-(4-fluorophenyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效的CRTh 2拮抗剂的2,3,6-三取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉的合成

  摘要：

  开发了新的合成方法来制备2,3,6-三取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉作为CRTh 2拮抗剂。异喹啉酮核心可以在引入取代基之前构建，或者通过具有适当安装的期望取代基的催化分子内环化反应合成。这些合成策略有助于加快该系列的SAR开发，并且在CRTh 2受体结合测定和CD11b生物标志物测定中均鉴定出有效的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.064
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-(6-cyano-2-(4-fluorophenyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)pentanoate 在 羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到tert-butyl 5-[2-(4-fluorophenyl)-6-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-1-oxoisoquinolin-3-yl]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  作为有效的CRTh 2拮抗剂的2,3,6-三取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉的合成

  摘要：

  开发了新的合成方法来制备2,3,6-三取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉作为CRTh 2拮抗剂。异喹啉酮核心可以在引入取代基之前构建，或者通过具有适当安装的期望取代基的催化分子内环化反应合成。这些合成策略有助于加快该系列的SAR开发，并且在CRTh 2受体结合测定和CD11b生物标志物测定中均鉴定出有效的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.064

文献信息

• Substituted isoquinolines as CRTH2 receptor modulators
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09290454B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention provides certain substituted isoquinolines of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and esters. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions associated with uncontrolled or inappropriate stimulation of CRTH2 function.

  本发明提供了公式(I)的某些取代异喹啉化合物及其药学上可接受的盐和酯。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗与CRTH2功能失控或不适当刺激相关的疾病或病症的方法。
• SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AS CRTH2 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：HUANG Xianhai

  公开号：US20150353498A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention provides certain substituted isoquinolines of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and esters. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising for treating diseases or conditions associated with uncontrolled or inappropriate stimulation of CRTH2 function.

  本发明提供了公式（I）的某些取代异喹啉，以及其药学上可接受的盐和酯。本发明还提供了用于治疗与CRTH2功能不受控制或不适当刺激相关的疾病或病况的药物组合物。
• US9290454B2
  申请人：——

  公开号：US9290454B2

  公开（公告）日：2016-03-22
• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AS CRTH2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ISOQUINOLINES SUBSTITUÉES UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CRTH2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014055311A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The invention provides certain substituted isoquinolines of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and esters. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions associated with uncontrolled or inappropriate stimulation of CRTH2 function.
• The synthesis of 2,3,6-trisubstituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolines as potent CRTh 2 antagonists
  作者：Xianhai Huang、Ashwin Rao、Wei Zhou、Robert Aslanian、Ravi Nargund、Alexei Buevich、Li-Kang Zhang、Hongchen Qiu、Xiaoxin Yang、Charles G. Garlisi、Craig Correll、Anandan Palani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.064

  日期：2017.12

  New synthetic methods were developed for the preparation of 2,3,6-trisubstituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolines as CRTh2 antagonists. The isoquinolinone core could be constructed before the introduction of substitution groups or synthesized through a catalytic intramolecular cyclization reaction with desired substitution groups properly installed. These synthetic strategies have helped to accelerate

  开发了新的合成方法来制备2,3,6-三取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉作为CRTh 2拮抗剂。异喹啉酮核心可以在引入取代基之前构建，或者通过具有适当安装的期望取代基的催化分子内环化反应合成。这些合成策略有助于加快该系列的SAR开发，并且在CRTh 2受体结合测定和CD11b生物标志物测定中均鉴定出有效的先导化合物。