3-[5-(哌啶-4-基)-[1,2,4]-噁二唑-3-基]-吡啶 | 849925-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-[5-(哌啶-4-基)-[1,2,4]-噁二唑-3-基]-吡啶
• 英文名称: 4-[3-(3-pyridyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine
• 英文别名: 3-[5-(piperidin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]pyridine；3-(5-Piperidin-4-yl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)pyridine；5-piperidin-4-yl-3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 849925-01-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O
• mdl: MFCD03426078
• 分子量: 230.269
• InChiKey: DYVVZZYZACPGHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-83°
• 沸点：
  419.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5-(哌啶-4-基)-[1,2,4]-噁二唑-3-基]-吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 ABNOH 、 氧气 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以48 %的产率得到4-(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  铜-硝酰基催化的环状仲胺的 α-氧化反应，包括在后期功能化中的应用

  摘要：

  环状仲胺是药物化合物中的重要亚基。尽管N-未保护/未取代的哌啶和相关杂环化合物具有影响药物化学和有机合成的潜力，但直接官能化的方法的先例有限。在此，我们报道了一种铜/硝酰基共催化方法，通过有氧脱氢和与水的氧化偶联将环状仲胺直接转化为相应的内酰胺。温和的反应条件可耐受不同的官能团，从而能够应用于覆盖广泛化学空间的分子。该方法在结构单元和复杂分子的选择性功能化中得到展示，包括溴结构域抑制剂的后期功能化。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c04359
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶基偕胺肟 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 3-[5-(哌啶-4-基)-[1,2,4]-噁二唑-3-基]-吡啶
  参考文献：
  名称：

  Discovery of highly potent triazoleantifungal agents with piperidine-oxadiazole side chains

  摘要：

  一系列含有哌啶-噁二唑侧链的新型三唑类抗真菌药物被设计并合成。化合物11b 对白念珠菌表现出高活性，最小抑菌浓度（MIC）值为0.016 μg/mL。

  DOI：

  10.1039/c4md00505h

文献信息

• DIKETO-PIPERAZINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Wang Tao

  公开号：US20070249579A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This disclosure provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the disclosure is concerned with diketo piperazine and piperadine derivatives that possess unique antiviral activity. More particularly, the present disclosure relates to compounds useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本公开提供具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该公开涉及具有独特抗病毒活性的二酮哌嗪和哌啶衍生物。更具体地说，本公开涉及用于治疗艾滋病毒和艾滋病的化合物。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION<br/>[FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021105117A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention covers aminoquinolone compounds of general formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and n are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of diacylglycerol kinase alpha regulated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉酮化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和n如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是二酰基甘油激酶α调节性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors
  申请人：Edlin Christopher David

  公开号：US20090131431A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein R 2 is H, C 1-3 alkyl, n-butyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, (cyclopropyl)methyl-, —CN, or —CH 2 OH; R 3 is inter alia optionally substituted C 4-7 cycloalkyl or an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc); R a is H, methyl or ethyl; R b is H or methyl; R 4 is H, methyl, ethyl, n-propyl, —C(O)-Me, or —C(O)—C 1 fluoroalkyl; and R 5 is: —C(O)—(CH 2 ) n —Ar, —C(O)-Het, —C(O)—C 1-6 alkyl, —C(O)—C 1 fluoroalkyl, —C(O)—(CH 2 ) 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—CH 2 —C(O)—NR 15b NR 15b , —C(O)—NR 15b —(CH 2 )m 1 —Ar, —C(O)—NR 15b —Het, —C(O)—NR 15b —C 1-6 alkyl, —C(O)—NR 5a R 5b , —S(O) 2 —(CH 2 ) m 2 —Ar, —S(O) 2 -Het, —S(O) 2 —C 1-6 alkyl, or —CH 2 —Ar; or R 4 and R 5 taken together are —(CH 2 ) p 1 —, —(CH 2 ) 2 —X 5 —(CH 2 ) 2 —, —C(O)—(CH 2 ) p 2 —, —C(O)—N(R 15 )—(CH 2 ) p 3 —; or NR 4 R 5 is of sub-formula (y), (y1), (y2) or (y3). The invention provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as COPD and the like.

  该发明提供了化合物的结构式(I)或其盐：其中R2为H、C1-3烷基、正丁基、C1-2氟烷基、环丙基、环丁基、(环丙基)甲基、—CN或—CH2OH；R3为可选择地取代的C4-7环烷基或可选择地取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)；R为H、甲基或乙基；R为H或甲基；R为H、甲基、乙基、正丙基、—C(O)-甲基或—C(O)—C1氟烷基；以及R为：—C(O)—(CH2)n—Ar、—C(O)-Het、—C(O)—C1-6烷基、—C(O)—C1氟烷基、—C(O)—(CH2)2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—CH2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—NR15b—(CH2)m1—Ar、—C(O)—NR15b—Het、—C(O)—NR15b—C1-6烷基、—C(O)—NR5aR5b、—S(O)2—(CH2)m2—Ar、—S(O)2-Het、—S(O)2—C1-6烷基或—CH2—Ar；或R和R5一起为—(CH2)p1—、—(CH2)2—X5—(CH2)2—、—C(O)—(CH2)p2—、—C(O)—N(R15)—(CH2)p3—；或NR4R5为子式(y)、(y1)、(y2)或(y3)。该发明提供了这些化合物作为磷酸二酯酶IV型(PDE4)的抑制剂以及用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)等的用途。
• 具有含哌啶恶二唑侧链的三氮唑醇类抗真菌 化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN105384734B

  公开（公告）日：2018-07-17

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑((哌啶恶二唑侧链取代))‑2‑丙醇类化合物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，所述的化合物的化学结构如式(Ⅰ)所示。本发明还提供了上述化合物的制备方法，以及在制备抗真菌药物中的应用。本发明化合物经抗真菌实验发现，对各种浅部和深部真菌具有很强的抗真菌效果，与现有临床应用的抗真菌药物如氟康唑相比，具有高效、毒性低、抗真菌谱宽的优点，并且对氟康唑耐药菌具有较好活性，可用于制备新的抗真菌药物。
• Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors
  作者：Marion Flipo、Matthieu Desroses、Nathalie Lecat-Guillet、Baptiste Villemagne、Nicolas Blondiaux、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Vanessa Mathys、Marie-Pierre Flament、Juergen Siepmann、Vincent Villeret、Alexandre Wohlkönig、René Wintjens、Sameh H. Soror、Thierry Christophe、Hee Kyoung Jeon、Camille Locht、Priscille Brodin、Benoit Déprez、Alain R. Baulard、Nicolas Willand

  DOI：10.1021/jm200825u

  日期：2012.1.12

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.