ethyl (N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-{3-chloro-4-[1-(1-iminopropyl)piperidin-4-yloxy]phenyl}sulfamoyl)acetate dihydrochloride | 733734-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-{3-chloro-4-[1-(1-iminopropyl)piperidin-4-yloxy]phenyl}sulfamoyl)acetate dihydrochloride
• 英文别名: ethyl 2-[[(E)-3-(3-carbamimidoylphenyl)prop-2-enyl]-[3-chloro-4-(1-propanimidoylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]sulfamoyl]acetate
• CAS: 733734-18-4
• 化学式: C₂₈H₃₆ClN₅O₅S
• 分子量: 590.143
• InChiKey: ONTMDPGENDSDMK-ZRPFZGNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-{3-chloro-4-[1-(1-iminopropyl)piperidin-4-yloxy]phenyl}sulfamoyl)acetate dihydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以0.570 g的产率得到ethyl (N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-{3-chloro-4-[1-(1-iminopropyl)piperidin-4-yloxy]phenyl}sulfamoyl)acetate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives

  摘要：

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-{4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.22
• 作为产物：
  描述：

  ethyl propanimidate hydrochloride 、 ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-chloro-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 以67%的产率得到ethyl (N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-{3-chloro-4-[1-(1-iminopropyl)piperidin-4-yloxy]phenyl}sulfamoyl)acetate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives

  摘要：

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-{4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.22

文献信息

• Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives
  作者：Tetsuji Noguchi、Naoki Tanaka、Toyoki Nishimata、Riki Goto、Miho Hayakawa、Atsuhiro Sugidachi、Taketoshi Ogawa、Yoichi Niitsu、Fumitoshi Asai、Tomoko Ishizuka、Koichi Fujimoto

  DOI：10.1248/cpb.57.22

  日期：——

  To develop a novel and effective anticoagulant with potent and selective factor Xa (FXa) inhibitory activity, a new series of cinnamyl derivatives with enhanced lipophilicity and prodrug forms were synthesized and their biological activities were evaluated. As a result, we found that cinnamyl derivative (N-4-[1-(acetimidoyl)piperidin-4-yloxy]-3-carbamoylphenyl}-N-[(Z)-3-(3-amidinophenyl)-2-fluoro-2-propenyl]sulfamoyl)acetic acid dihydrochloride (26d, R-142086) with a fluorine atom on the double bond exhibited potent anticoagulant activity and no mutagenic potential. Moreover, orally administered R-142086 exhibited potent anti-FXa activity and anticoagulant activity in dogs.

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。