(6-methyl-2-phenyl-4H-benzo[d] [1,3]dioxin-8-yl)methanol | 159150-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (6-methyl-2-phenyl-4H-benzo[d] [1,3]dioxin-8-yl)methanol
• 英文别名: (6-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-1,3-benzodioxin-8-yl)methanol；(6-methyl-2-phenyl-4H-1,3-benzodioxin-8-yl)methanol
• CAS: 159150-87-5
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• 分子量: 256.301
• InChiKey: XEBXYCIUFJFKOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-methyl-2-phenyl-4H-benzo[d] [1,3]dioxin-8-yl)methanol 在 tetrafluoroboric acid 、 四溴化碳 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-6-(hydroxymethyl)-4-methylphenol
  参考文献：
  名称：

  通用的关键合成子，可用于配体的合成，潜在地适用于制备具有两个非等价络合位点的μ-苯氧双金属络合物

  摘要：

  由2，6-双（羟甲基）-4-甲基苯酚分两步轻松制备（65％收率）的合成子S，可以合成具有两个化学不同配位环境的各种双核配体。由S制备二核配体意味着三个步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88214-2
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲基间苯二甲醇 、 苯甲醛二甲缩醛 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以35%的产率得到(6-methyl-2-phenyl-4H-benzo[d] [1,3]dioxin-8-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  A Novel Phenylchromane Derivative Increases the Rate of Glucose Uptake in L6 Myotubes and Augments Insulin Secretion from Pancreatic Beta-Cells by Activating AMPK

  摘要：

  一系列新型多环芳香化合物被合成，这些化合物能够提高L6肌管中葡萄糖摄取速率，并增加β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在设计这些分子时，我们针对T2D的两个主要发病机制：胰岛素分泌不足和葡萄糖清除率降低。这项工作的最终目的是创造一种具有双重作用模式的新型抗糖尿病候选药物。所有介绍的化合物均在内部合成和表征。实验使用了INS-1E细胞和L6肌细胞。研究了葡萄糖摄取速率、作用机制、胰岛素分泌水平及先导化合物的成药性。先导化合物（6-(1,3-二硫杂环戊烷-2-基)-2-苯基色满）在低微摩尔范围内，剂量和时间依赖性地增加L6肌管中葡萄糖摄取速率及INS-1E细胞中胰岛素分泌。该化合物通过激活LKB1（肝激酶B1）-AMPK途径发挥作用。体外代谢参数显示该先导化合物具有良好的成药性。我们预期其双重功能（增加葡萄糖摄取速率和增强胰岛素分泌）将使该先导化合物成为开发新型抗糖尿病药物的起点。

  DOI：

  10.1007/s11095-017-2271-7

文献信息

• A Novel Phenylchromane Derivative Increases the Rate of Glucose Uptake in L6 Myotubes and Augments Insulin Secretion from Pancreatic Beta-Cells by Activating AMPK
  作者：Naomi Rozentul、Yosef Avrahami、Moran Shubely、Laura Levy、Anna Munder、Guy Cohen、Erol Cerasi、Shlomo Sasson、Arie Gruzman

  DOI：10.1007/s11095-017-2271-7

  日期：2017.12

  A series of novel polycyclic aromatic compounds that augment the rate of glucose uptake in L6 myotubes and increase glucose-stimulated insulin secretion from beta-cells were synthesized. Designing these molecules, we have aimed at the two main pathogenic mechanisms of T2D, deficient insulin secretion and diminished glucose clearance. The ultimate purpose of this work was to create a novel antidiabetic drug candidate with bi-functional mode of action. All presented compounds were synthesized, and characterized in house. INS-1E cells and L6 myoblasts were used for the experiments. The rate of glucose uptake, mechanism of action, level of insulin secretion and the druggability of the lead compound were studied. The lead compound (6-(1,3-dithiepan-2-yl)-2-phenylchromane), dose- and time-dependently at the low μM range increased the rate of glucose uptake in L6 myotubes and insulin secretion in INS-1E cells. The compound exerted its effects through the activation of the LKB1 (Liver Kinase B1)-AMPK pathway. In vitro metabolic parameters of this lead compound exhibited good druggability. We anticipate that bi-functionality (increased rate of glucose uptake and augmented insulin secretion) will allow the lead compound to be a starting point for the development of a novel class of antidiabetic drugs.

  一系列新型多环芳香化合物被合成，这些化合物能够提高L6肌管中葡萄糖摄取速率，并增加β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在设计这些分子时，我们针对T2D的两个主要发病机制：胰岛素分泌不足和葡萄糖清除率降低。这项工作的最终目的是创造一种具有双重作用模式的新型抗糖尿病候选药物。所有介绍的化合物均在内部合成和表征。实验使用了INS-1E细胞和L6肌细胞。研究了葡萄糖摄取速率、作用机制、胰岛素分泌水平及先导化合物的成药性。先导化合物（6-(1,3-二硫杂环戊烷-2-基)-2-苯基色满）在低微摩尔范围内，剂量和时间依赖性地增加L6肌管中葡萄糖摄取速率及INS-1E细胞中胰岛素分泌。该化合物通过激活LKB1（肝激酶B1）-AMPK途径发挥作用。体外代谢参数显示该先导化合物具有良好的成药性。我们预期其双重功能（增加葡萄糖摄取速率和增强胰岛素分泌）将使该先导化合物成为开发新型抗糖尿病药物的起点。
• A versatile key synthon for the syntheses of ligands potentially suited for the preparation of μ-phenoxo dimetallic complexes with two non equivalent complexation sites
  作者：Catherine Belle、Gisèle Gellon、Corinne Scheer、Jean-Louis Pierre

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88214-2

  日期：1994.9

  The synthon S, easily prepared in two steps (65% yield) from 2,6 - bis (hydroxymethyl)-4-methylphenol, may allow the syntheses of various dinucleating ligands bearing two chemically different coordination environments. The preparation of the dinucleating ligands from S implies three steps.

  由2，6-双（羟甲基）-4-甲基苯酚分两步轻松制备（65％收率）的合成子S，可以合成具有两个化学不同配位环境的各种双核配体。由S制备二核配体意味着三个步骤。
• Effect of coordination dissymmetry on the catalytic activity of manganese catalase mimics
  作者：Ripul Mehrotra、Micaela Richezzi、Claudia Palopoli、Christelle Hureau、Sandra R. Signorella

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2020.111264

  日期：2020.12

  saturation kinetics on [H2O2]. Spectroscopic monitoring of the reaction mixtures revealed the two complexes disproportionate H2O2 employing a different redox cycle, with retention of dinuclearity. The higher catalytic efficiency of [Mn2L2(OAc)2] was rationalized in terms of the larger labilizing effect of the heptadentate ligand that favors the acetate-shift and the replacement of the non-coordinating

  两种混合价的Mn（II）Mn（III）络合物，[Mn 2 L 1（OAc）2（H 2 O）] BPh 4 ·2.5H 2 O和[Mn 2 L 2（OAc）2 ]·4H 2由不对称的N 4 O 2-六齿L 1（2-）（H 2 L 1  = 2-（N，N-双（2-（吡啶基甲基）氨基甲基）-6-（N-（2-羟基苄基））苄基氨基甲基）-4-甲基苯酚）和N 4 O 3七齿L 2（3-）（NaH 2 L制备并表征了2  ＝ 2-（N，N-双（2-（吡啶基甲基）氨基甲基）-6-（N'-（2-羟基苄基）（羧甲基）氨基甲基）-4-甲基苯酚钠盐）的配体。两种配合物在Mn（II）离子周围共享一个μ-酚盐-双（μ-乙酸盐）Mn（II）Mn（III）核和N 3 O 3-配位球，但在Mn（III）周围的供体基团上有所不同（NO 4（溶剂）和NO 5）。在非质子溶剂中，这两种络合物能够歧化至少3600当量。H 2 O