(3R,4R)-3,4-二氟吡咯烷 | 863396-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (3R,4R)-3,4-二氟吡咯烷
• 英文名称: (3R,4R)-3,4-difluoropyrrolidine
• CAS: 863396-77-4
• 化学式: C₄H₇F₂N
• 分子量: 107.103
• InChiKey: PHFTVEADDMICLE-QWWZWVQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  101.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-环己基甘氨酸 、 (3R,4R)-3,4-二氟吡咯烷 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 生成 [(S)-1-Cyclohexyl-2-((3R,4R)-3,4-difluoro-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  New fluorinated pyrrolidine and azetidine amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  Cyclohexylglycine amides of various fluorinated pyrrolidines and azetidines were prepared and tested for activity against dipeptidyl peptidase IV and in vivo in the KK mouse model of type 2 diabetes. The tetrafluoropyrrolidide, cis-3,4-difluoropyrrolidide and the fluorinated azetidides displayed unexpectedly strong activity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.026
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-N-Cbz-3,4-二氟吡咯烷 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-3,4-二氟吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Fluoropyrrolidine amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  Amides derived from fluorinated pyrrolidines and 4-substituted cyclohexylglycine analogues have been prepared and evaluated as inhibitors of dipeptidyl dipeptidase IV (DP-IV). Analogues which incorporated (S)-3-fluoropyrrolidine showed good selectivity for DP-IV over quiescent cell proline dipeptidase (QPP). Compound 48 had good pharmacokinetic properties and was orally active in an oral glucose tolerance test in lean mice. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.040

文献信息

• Discovery of a 3-(4-Pyrimidinyl) Indazole (MLi-2), an Orally Available and Selective Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitor that Reduces Brain Kinase Activity
  作者：Jack D. Scott、Duane E. DeMong、Thomas J. Greshock、Kallol Basu、Xing Dai、Joel Harris、Alan Hruza、Sarah W. Li、Sue-Ing Lin、Hong Liu、Megan K. Macala、Zhiyong Hu、Hong Mei、Honglu Zhang、Paul Walsh、Marc Poirier、Zhi-Cai Shi、Li Xiao、Gautam Agnihotri、Marco A. S. Baptista、John Columbus、Matthew J. Fell、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Yinghui Lin、Christian Mirescu、John A. Morrow、Zhizhang Yin、Xiaoping Zhang、Xiaoping Zhou、Ronald K. Chang、Mark W. Embrey、John M. Sanders、Heather E. Tiscia、Robert E. Drolet、Jonathan T. Kern、Sylvie M. Sur、John J. Renger、Mark T. Bilodeau、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Andrew W. Stamford、Ravi Nargund、John A. McCauley、Michael W. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00045

  日期：2017.4.13

  set out to develop LRRK2 inhibitors to test this hypothesis. A high throughput screen of our compound collection afforded a number of promising indazole leads which were truncated in order to identify a minimum pharmacophore. Further optimization of these indazoles led to the development of MLi-2 (1): a potent, highly selective, orally available, brain-penetrant inhibitor of LRRK2.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。
• [EN] IMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLIN-5-AMINE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS ANTAGONISTES DU A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019118313A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Disclosed are compounds having the structure of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt of any thereof: wherein: "Z" and R1 are defined herein, which compounds are believed suitable for use in selectively antagonizing the A2a receptors, for example, those found in high density in the basal ganglia. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Parkinson's disease, or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.

  本文披露了具有Formula I结构的化合物，或者其任何药学上可接受的盐：其中：“Z”和R1在此有定义，这些化合物被认为适用于选择性拮抗A2a受体，例如，在基底神经节中高密度发现的受体。据信，这些化合物和药物配方在治疗或管理神经退行性疾病，例如帕金森病，或由于使用治疗或管理帕金森病的某些药物而引起的运动障碍方面是有用的。
• [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES<br/>[FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022130270A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Compounds having the structure of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, R1, R2, R3, R4, R5and R6are as defined in the specification; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; use of such compounds and salts to treat or prevent Prolyl endopeptidase fibroblast activation protein (FAP)-mediated conditions; kits comprising such compounds and salts; and methods for manufacturing such compounds and salts.

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。
• 一种作为PAK4激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用
  申请人：成都海博为药业有限公司

  公开号：CN114507215A

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明提供了一种作为PAK4激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用，涉及药物合成技术领域。该化合物是式I所示化合物、或其互变异构体、或其内消旋体、或其外消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其混合物形式、或其水合物、或其溶剂化物、或其盐。本发明化合物对PAK4激酶具有抑制作用，可用于抑制肿瘤细胞的生长，抗肿瘤效果良好；同时，本发明化合物稳定性好、药代动力学优良，有很好成药前景。因此本发明化合物可用于制备抗肿瘤药物，特别是治疗肺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、淋巴癌、结直肠癌、黑色素瘤的药物，应用前景优良。
• Lead Optimization of Small Molecule ENL YEATS Inhibitors to Enable <i>In Vivo</i> Studies: Discovery of TDI-11055
  作者：Mayako Michino、Tanweer A. Khan、Michael W. Miller、Yoshiyuki Fukase、Jeremie Vendome、Carolina Adura、J. Fraser Glickman、Yiman Liu、Liling Wan、C. David Allis、Andrew W. Stamford、Peter T. Meinke、Louis M. Renzetti、Stacia Kargman、Nigel J. Liverton、David J. Huggins

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00016

  日期：2024.4.11

  Eleven-nineteen leukemia (ENL) is an epigenetic reader protein that drives oncogenic transcriptional programs in acute myeloid leukemia (AML). AML is one of the deadliest hematopoietic malignancies, with an overall 5-year survival rate of 27%. The epigenetic reader activity of ENL is mediated by its YEATS domain that binds to acetyl and crotonyl marks on histone tails and colocalizes with promoters

  十一十九白血病 (ENL) 是一种表观遗传读取蛋白，可驱动急性髓系白血病 (AML) 的致癌转录程序。 AML 是最致命的造血系统恶性肿瘤之一，总体 5 年生存率为 27%。 ENL 的表观遗传阅读器活性由其 YEATS 结构域介导，该结构域与组蛋白尾部的乙酰基和巴豆酰基标记结合，并与白血病必需的活跃转录基因的启动子共定位。在发现TDI-11055之前，现有的 ENL YEATS 抑制剂显示出体外效力，但尚未在体内动物模型中显示出功效。在此描述的药物化学活动过程中，我们发现了 ENL YEATS 抑制剂TDI-11055 ，它具有改善的药代动力学特征，适合用于 AML 中 ENL YEATS 抑制机制的体内评估。