4-Oxo-3,4,5,10-tetrahydropyrimido-<4,5-b>chinolin | 31407-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-Oxo-3,4,5,10-tetrahydropyrimido-<4,5-b>chinolin
• 英文别名: 5,10-dihydro-3H-pyrimido[4,5-b]quinolin-4-one；5,10-Dihydro-3H-pyrimido[4,5-b]quinolin-4-one；5,10-dihydro-3H-pyrimido[4,5-b]quinolin-4-one
• CAS: 31407-34-8
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: FMQJHZGHPBKACC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Oxo-3,4,5,10-tetrahydropyrimido-<4,5-b>chinolin 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-((5,10-dihydropyrimido[4,5-b]quinolin-4-yl)amino)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为抗肿瘤治疗的双重目标EGFR和Src激酶抑制剂的氮杂ac啶衍生物

  摘要：

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.006
• 作为产物：
  描述：

  2-胺喹啉-3-甲腈 在 硫酸 作用下， 反应 48.0h， 生成 4-Oxo-3,4,5,10-tetrahydropyrimido-<4,5-b>chinolin
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为抗肿瘤治疗的双重目标EGFR和Src激酶抑制剂的氮杂ac啶衍生物

  摘要：

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.006

文献信息

• 一种氮杂吖啶类化合物及其制备方法与用途
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106699755B

  公开（公告）日：2018-09-21

  本发明公开了一种高效制备氮杂吖啶类化合物的方法。所述氮杂吖啶类化合物结构式如式I所示，所述的制备方法为：在空气条件下加入2‑氨基喹啉‑3‑甲酰胺化合物与溶剂，加热至反应温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如下式所示；反应温度为100‑200℃；反应时间为1‑24h。本发明的氮杂吖啶类化合物合成方法科学合理，合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化。本发明还涉及一种能够抑制EGFR和Src的氮杂吖啶类衍生物及其制备方法、包含它的药物活性及其用途。所述化合物如式II所示，所述化合物可用于制备EGFR和Src活性抑制剂的制备以及由EGFR和Src活化介导的疾病治疗药的制备。
• Clk-2 nucleic acids, polypeptides and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030199002A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to nucleotide sequences of clk-2 genes, particularly human clk-2, and amino acid sequences of their encoded proteins, as well as derivatives and analogs thereof. The present invention also relates to methods and compositions designed for the treatment, management, or prevention of disorders associated with abnormal expression and/or activity of clk-2 nucleic acids and/or proteins. In one embodiment, the invention encompasses a method of treating or preventing a disorder associated with decreased apoptosis (e.g., cancer, autoimmune disorders) or decreased telomere length (e.g., rapid aging or advanced age) by administering to a subject in need thereof an effective amount of an agent that promotes clk-2 activity. In another embodiment, invention encompasses a method of treating or preventing a disorder associated with increased apoptosis (e.g., neurodegenerative disorders) and increased telomere length (e.g., cancer) such as by administering to a subject in need thereof an effective amount of an agent that decreases clk-2 function. Diagnostic methods and methods for screening for therapeutically useful agents are also provided.

  本发明涉及clk-2基因（特别是人类clk-2基因）的核苷酸序列和其编码蛋白的氨基酸序列，以及它们的衍生物和类似物。本发明还涉及用于治疗、控制或预防与 clk-2 核酸和/或蛋白质异常表达和/或活性相关的疾病的方法和组合物。在一个实施方案中，本发明包括一种治疗或预防与细胞凋亡减少（如癌症、自身免疫性疾病）或端粒长度减少（如快速衰老或高龄）相关的疾病的方法，其方法是向有需要的受试者施用有效量的促进clk-2活性的制剂。在另一个实施方案中，本发明包括一种治疗或预防与细胞凋亡增加（如神经退行性疾病）和端粒长度增加（如癌症）相关的疾病的方法，例如通过向有需要的受试者施用有效量的降低clk-2功能的制剂。此外，还提供了诊断方法和筛选治疗有用制剂的方法。
• Compositions and methods for prevention and treatment of amyloid-beta peptide-related disorders
  申请人：——

  公开号：US20040028673A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention provides methods and compositions for modulating levels of amyloid-&bgr; peptide (A&bgr;) exhibited by cells or tissues. The invention also provides pharmaceutical compositions and methods of screening for compounds that modulate A&bgr; levels. The invention also provides modulation of A&bgr; levels via selective modulation (e.g., inhibition) of ATP-dependent &ggr;-secretase activity. The invention also provides methods of preventing, treating or ameliorating the symptoms of a disorder, including but not limited to an A&bgr;-related disorder, by administering a modulator of &ggr;-secretase, including, but not limited to, a selective inhibitor of ATP-dependent &ggr;-secretase activity or an agent that decreases the formation of active (or optimally active) &ggr;-secretase. The invention also provides the use of inhibitors of ATP-dependent &ggr;-secretase activity to prevent, treat or ameliorate the symptoms of Alzheimer's disease.

  本发明提供了调节细胞或组织表现出的淀粉样蛋白-&bgr;肽（A&bgr;）水平的方法和组合物。本发明还提供了药物组合物和筛选调节 A&bgr; 水平的化合物的方法。本发明还提供了通过选择性调节（如抑制）ATP依赖性&ggr;-分泌酶活性来调节A&bgr;水平的方法。本发明还提供了通过施用&ggr;-分泌酶的调节剂（包括但不限于ATP依赖性&ggr;-分泌酶活性的选择性抑制剂或减少活性（或最佳活性）&ggr;-分泌酶形成的制剂）来预防、治疗或改善包括但不限于A&bgr;相关疾病在内的疾病症状的方法。本发明还提供了 ATP 依赖性&ggr;-分泌酶活性抑制剂在预防、治疗或改善阿尔茨海默病症状方面的用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTION AND TREATMENT OF AMYLOID-BETA PEPTIDE-RELATED DISORDERS
  申请人：THE ROCKEFELLER UNIVERSITY

  公开号：EP1469810A2

  公开（公告）日：2004-10-27
• EP1469810A4
  申请人：——

  公开号：EP1469810A4

  公开（公告）日：2009-01-14