6-[3-(hydroxymethyl)anilino]-1H-pyrimidine-2,4-dione | 72255-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[3-(hydroxymethyl)anilino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-(meta-hydroxymethyl anilino)uracil
• CAS: 72255-52-8
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₃
• 分子量: 233.227
• InChiKey: LFVQXHLWCQGROF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(hydroxymethyl)anilino]-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以81%的产率得到6-(3-Chloromethyl-phenylamino)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的抑制剂。6-茴香尿嘧啶和6-（烷基氨基）尿嘧啶。

  摘要：

  发现取代的6-茴香胺嘧啶是来自枯草芽孢杆菌的复制特异性酶DNA聚合酶III的有效抑制剂。通过在苯环的间位和对位包含小烷基或卤素，可以最大程度地发挥抑制作用。极性取代基大大降低了活性。定性结构-活性关系表明，该元位置可以耐受较大的基团，这表明该位置可能适合引入能够不可逆地结合酶的基团。几种6-（烷基氨基）尿嘧啶是DNA聚合酶III的弱抑制剂。用于酶结合的最佳烷基是正戊基和正己基，它们显然可以占据平面酶结合位点。6-苯胺嘧啶对突变型DNA聚合酶的各种活性，

  DOI：

  10.1021/jm00175a007
• 作为产物：
  描述：

  6-氯尿嘧啶 、 3-氨基苯甲醇 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 以62%的产率得到6-[3-(hydroxymethyl)anilino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的抑制剂。6-茴香尿嘧啶和6-（烷基氨基）尿嘧啶。

  摘要：

  发现取代的6-茴香胺嘧啶是来自枯草芽孢杆菌的复制特异性酶DNA聚合酶III的有效抑制剂。通过在苯环的间位和对位包含小烷基或卤素，可以最大程度地发挥抑制作用。极性取代基大大降低了活性。定性结构-活性关系表明，该元位置可以耐受较大的基团，这表明该位置可能适合引入能够不可逆地结合酶的基团。几种6-（烷基氨基）尿嘧啶是DNA聚合酶III的弱抑制剂。用于酶结合的最佳烷基是正戊基和正己基，它们显然可以占据平面酶结合位点。6-苯胺嘧啶对突变型DNA聚合酶的各种活性，

  DOI：

  10.1021/jm00175a007

文献信息

• Zinc finger-reactive antimicrobial compounds
  申请人：University of Massachusetts

  公开号：US06417180B1

  公开（公告）日：2002-07-09

  The invention relates to antimicrobial compounds which interact with zinc in a zinc finger of a bacterial DNA polymerase, methods of screening for such compounds, and methods of using such compounds to inhibit polymerase activity or bacterial growth.

  本发明涉及与细菌DNA聚合酶中的锌指结合的抗微生物化合物，筛选这种化合物的方法以及使用这种化合物抑制聚合酶活性或细菌生长的方法。
• Toxoflavins and Deazaflavins as the First Reported Selective Small Molecule Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase II
  作者：Ali Raoof、Paul Depledge、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Gemma V. Hopkins、Allan M. Jordan、Laura A. Maguire、Alison E. McGonagle、Daniel P. Mould、Mathew Rushbrooke、Helen F. Small、Kate M. Smith、Graeme J. Thomson、Fabrice Turlais、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm400568p

  日期：2013.8.22

  The recently discovered enzyme tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) has been implicated in the topoisomerase-mediated repair of DNA damage. In the clinical setting, it has been hypothesized that TDP2 may mediate drug resistance to topoisomerase II (topo II) inhibition by etoposide. Therefore, selective pharmacological inhibition of TDP2 is proposed as a novel approach to overcome intrinsic or acquired resistance to topo II-targeted drug therapy. Following a high-throughput screening (HTS) campaign, toxoflavins and deazaflavins were identified as the first reported sub-micromolar and selective inhibitors of this enzyme. Toxoflavin derivatives appeared to exhibit a clear structure-activity relationship (SAP.) for TDP2 enzymatic inhibition. However, we observed a key redox liability of this series, and this, alongside early in vitro drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) issues, precluded further exploration. The deazaflavins were developed from a singleton HTS hit. This series showed distinct SAR and did not display redox activity; however low cell permeability proved to be a challenge.
• US6417180B1
  申请人：——

  公开号：US6417180B1

  公开（公告）日：2002-07-09