3,4-二氢-2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-2-甲氧基-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪 | 105772-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 3,4-二氢-2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-2-甲氧基-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪
• 英文名称: 3,4-dihydro-2-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2-methoxy-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine
• 英文别名: 2-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2-methoxy-4-methyl-1,4-benzothiazin-3-one
• CAS: 105772-93-8
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄S
• 分子量: 331.392
• InChiKey: RMSCUSDKEWGNHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-2-甲氧基-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-[2-(3-{[2-(Benzo[1,3]dioxol-5-yloxy)-ethyl]-methyl-amino}-propoxy)-5-methoxy-phenyl]-2-methoxy-4-methyl-4H-benzo[1,4]thiazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and calcium ion antagonistic activity of 2-[2-[(aminoalkyl)oxy]-5-methoxyphenyl]-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines

  摘要：

  As an extension of the previous investigation (J. Med. Chem. 1988, 31, 919), we synthesized a series of 2-[2-[(aminoalkyl)oxy]-5-methoxyphenyl]-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H- 1,4-benzothiazines (3) and evaluated their Ca2+ antagonistic activities. Ca2+ antagonistic activity was measured with isolated depolarized guinea pig taenia cecum. On the basis of their potent Ca2+ antagonistic activity, six benzothiazines were selected and further evaluated for their vasocardioselectivity. Among these six compounds, the key compound 15 [3,4-dihydro-2-[5-methoxy-2-[3-[N-methyl-N-[2-[3,4- (methylenedioxy)phenoxy]ethyl]amino]propoxy]phenyl]-4-methyl-3-oxo- 2H-1,4-benzothiazine hydrogen fumarate] was recognized as having the lowest cardioselectivity. Following optical resolution, the absolute configuration of the compound's optically active enantiomer was determined by means of X-ray crystallography of a synthetic precursor (+)-4a. The Ca2+ antagonistic activity of 15 was found to reside primarily in (+)-15 (which was about 7 times more potent than (-)-15). The in vitro study showed that (+)-15 had a low cardioselectivity compared to verapamil and diltiazem. This result suggests that (+)-15 would exhibit less adverse effects due to cardiac inhibition than diltiazem and verapamil in therapeutic use.

  DOI：

  10.1021/jm00169a011
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3,4-dihydro-2-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine 以 甲醇 为溶剂， 以11.8 g (85.3%)的产率得到3,4-二氢-2-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-2-甲氧基-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪
  参考文献：
  名称：

  2-phenyl-1,4-benzothiazin-3-one derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式[I]及其盐的2-芳基苯并噻吩衍生物，制备过程和用于循环系统疾病的治疗药物，其中R1和R2相同或不同，可以是氢，低碳基，羟基，低烷氧基，酰氧基，四氢吡喃氧基，卤素，硝基，氨基，低烷基氨基或[式II]，低烷氧基基团可以被卤素，甲酰基，低烷氧基或环氧基取代；R3是氢或低烷基；R4是氢，低烷基，环烷基，羟基，低烷氧基，巯基，低烷硫基，芳基硫基，卤素，氰基，甲酰基-低烷基，低烷氧基-低烷基或[式III]，R5，R6，R7和R8相同或不同，可以是氢，低烷基，环烷基，酰基，苯基，吡啶基或取代的低烷基，苯基或吡啶基可以被低烷基，羟基，低烷氧基，低烷基二氧基，卤素，硝基，氰基，低烷酰氧基或卤代低烷基取代，取代的低烷基的取代基是羟基，苯基，苯氧基，苯基羰基或吡啶基，并且苯环，苯氧基或苯基羰基基团和吡啶基还可以进一步被低烷基，羟基，低烷氧基，低烷基二氧基，卤素，硝基，氰基，低烷酰氧基或卤代低烷基重新取代；R5和R6以及R7和R8可以连接成哌啶，哌嗪或吗啉环，哌啶或哌嗪环可以被低烷基，苯基，羟基-低烷基，苯基-低烷基，苯基羰基，苯基羰基-低烷基，苯基-(羟基)低烷基，苯基-低烯基羰基或萘氧-(羟基)低烷基取代，苯环，苯基-低烷基，苯基羰基，苯基羰基-低烷基，苯基-(羟基)低烷基或苯基-低烯基羰基基团还可以进一步被低烷基，低烷氧基，烷二氧基或卤素重新取代；Z是氢，低烷基，低烷氧基，羟基，卤素，氰基，硝基，卤代低烷基或低烷基酰氧基；A是直链或支链低碳烷基；B是直链或支链低碳烷基，可以被羟基取代；n为0或1，当n为0时，R4和Z不能同时表示氢原子。

  公开号：

  US04739050A1

文献信息

• 2-ARYLBENZOTHIAZINE DERIVATIVES
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0233291B1

  公开（公告）日：1991-03-13
• FUJITA, MASANOBU;ITO, SUSUMU;OTA, ATSUTOSHI;KATO, NOBUHARU;YAMAMOTO, KOJI+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1898-1905
  作者：FUJITA, MASANOBU、ITO, SUSUMU、OTA, ATSUTOSHI、KATO, NOBUHARU、YAMAMOTO, KOJI+

  DOI：——

  日期：——
• US4739050A
  申请人：——

  公开号：US4739050A

  公开（公告）日：1988-04-19