methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate | 1402421-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-[2-[1-(pyridin-4-ylmethyl)imidazol-2-yl]ethyl]benzoate
• CAS: 1402421-49-1
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 387.823
• InChiKey: KWVYNPDEZQGPAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以32 mg的产率得到methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于BnIm和Radamide支架的葡萄糖调节蛋白94选择性抑制剂的开发。

  摘要：

  葡萄糖调节蛋白94（Grp94）是分子伴侣蛋白的热休克蛋白90 kDa（Hsp90）家族的内质网居民。Grp94与许多参与细胞黏附和信号传导的蛋白质相关，包括整联蛋白，Toll样受体，免疫球蛋白和突变型myocilin。Grp94被认为是包括青光眼，癌症转移和多发性骨髓瘤在内的多个治疗领域的靶标。虽然与其他Hsp90同工型具有85％的相同性，但Grp94的N末端ATP结合位点具有一个独特的疏水性口袋，该口袋用于设计同工型选择性抑制剂。合并顺式-酰胺生物甾体进入radamide支架导致了最初的Grp94选择性抑制剂BnIm的开发。现在已经对BnIm的芳基侧链进行了结构-活性关系研究，从而得到了改进的类似物，对Grp94表现出了更好的效价和选择性。与BnIm相比，这些类似物在转移模型中还表现出优异的抗迁移活性，并且在青光眼模型中还表现出增强的突变型肌球蛋白降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00085

文献信息

• [EN] GRP94 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GRP94
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2012139010A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present disclosure provides a series of compounds which exhibit isoform selective inhibition of GRP94, a homologue of Hsp90 that is localized to the endoplasmic recticulum. Through GRP94 inhibition, these compounds are likely to manifest anti-cancer, anti-inflammatory, anti-metastasis, and immunosuppressive activities, as well as utility in the treatment of neurodegenerative diseases, and diabetes.

  本公开提供了一系列化合物，这些化合物表现出对GRP94的异构选择性抑制作用，GRP94是定位于内质网的Hsp90同源物。通过抑制GRP94，这些化合物有可能表现出抗癌、抗炎、抗转移、免疫抑制和在治疗神经退行性疾病和糖尿病方面的用途。
• GRP94 INHIBITORS
  申请人：Blagg Brian S.J.

  公开号：US20130109684A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present disclosure provides a series of compounds which exhibit isoform selective inhibition of GRP94, a homologue of Hsp90 that is localized to the endoplasmic recticulum. Through GRP94 inhibition, these compounds are likely to manifest anti-cancer, anti-inflammatory, anti-metastasis, and immunosuppressive activities, as well as utility in the treatment of neurodegenerative diseases, and diabetes.
• GRP94 INHIBITORS TO TREAT STEROID-INDUCED OCULAR HYPERTENSIONS AND GLAUCOMAS
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA

  公开号：US20210030719A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  A method and composition for preventing, reducing, or treating steroid-induced ocular hypertension and steroid-induced glaucoma using a selective Grp94 inhibitor is presented. The Grp94-selective inhibitor can include methyl 2-(2-(1(4-bromobenzyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)-3-chloro-4,6-dihydroxybenzoate (4-Br—BnIm) or a derivative thereof. The Grp94-selective inhibitor can be administered prior to, during, or after administration of a steroid to the patient.