5-(N-cyclohexyl-N-methyl-4-amino-4-oxobutyloxy)isatoic anhydride | 105728-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 5-(N-cyclohexyl-N-methyl-4-amino-4-oxobutyloxy)isatoic anhydride
• 英文别名: N-cyclohexyl-4-[(2,4-dioxo-1H-3,1-benzoxazin-6-yl)oxy]-N-methylbutanamide
• CAS: 105728-46-9
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: WRVZNNNWSUYZCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(乙基硫代)-2-咪唑啉 、 5-(N-cyclohexyl-N-methyl-4-amino-4-oxobutyloxy)isatoic anhydride 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以33%的产率得到N-cyclohexyl-N-methyl-4-<(1,2,3,5-tetrahydro-5-oxoimidazo<2,1-b>quinazolin-7-yl)oxy>butyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012
• 作为产物：
  描述：

  N-cyclohexyl-N-methyl-4-(4-amino-3-carboxyphenoxy)butyramide 生成 5-(N-cyclohexyl-N-methyl-4-amino-4-oxobutyloxy)isatoic anhydride
  参考文献：
  名称：

  VENUTI M. C.; JONES G. H.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 303-318

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 1. Analogs of cilostamide and anagrelide
  作者：Gordon H. Jones、Michael C. Venuti、Robert Alvarez、John J. Bruno、Andrew H. Berks、Anthony Prince

  DOI：10.1021/jm00385a011

  日期：1987.2

  Evaluation of a series of lactam heterocyclic analogues of cilostamide (2) as inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase derived from both human platelets and rat heart in comparison with their corresponding methoxy-substituted heterocycles has revealed that the N-cyclohexyl-N-methyl-4-oxybutyramide side chain of 2 is an important lipophilic and/or steric pharmacophore. Attachment of this side chain to the parent heterocycle of the potent cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor anagrelide (3) afforded the hybrid structure RS-82856 (1), shown to be more potent than either of its progenitors as an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase or of ADP-induced platelet aggregation. The available in vitro data suggest that 1 possesses potentially useful antithrombotic and cardiotonic properties.
• JONES G. H.; VENUTI M. C.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J.; BERKS A. H.; PRINCE A+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 295-303
  作者：JONES G. H.、 VENUTI M. C.、 ALVAREZ R.、 BRUNO J. J.、 BERKS A. H.、 PRINCE A+

  DOI：——

  日期：——
• US4904667A
  申请人：——

  公开号：US4904667A

  公开（公告）日：1990-02-27