1-(1-(5-methoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl)-4-methylpiperazine | 1356962-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(1-(5-methoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: 1-[1-(5-methoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl]-4-methylpiperazine
• CAS: 1356962-90-7
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O₃
• 分子量: 348.445
• InChiKey: IGJSAZYYQPMFJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-(5-methoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl)-4-methylpiperazine 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-methoxy-5-methyl-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  构象受限的 4-(1-Sulfonyl-3-indol)yl-2-phenylaminopyrimidine 衍生物作为靶向 T790M/C797S 突变的新第四代表皮生长因子受体抑制剂

  摘要：

  非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表皮生长因子受体 (EGFR) 介导的耐药性的三级 C797S 突变仍是未满足的临床需求。已开发出几类 5'-三磷酸腺苷竞争性或变构 EGFR T790M/C797S抑制剂和降解剂，但均未获得监管机构的批准。在此，我们通过使用大环化策略报告了构象受限的 4-(1-ethylsufonyl-3-indolyl)-2-苯基氨基嘧啶作为新型 EGFR T790M/C797S抑制剂的基于结构的设计。代表性化合物18j有效抑制 EGFR 19del/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S突变体，IC 50值分别为 15.8 和 23.6 nM，抑制 Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和 Ba/F3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞，IC 50值分别为 0.036 和 0.052 μM，高出 10-20

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00168
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-4-甲基-2-硝基苯甲醚 在 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(1-(5-methoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidin-4-yl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  新型(1,2,4)三唑并(1,5-a)吡啶基磷氧化物及其用途

  摘要：

  本发明涉及新型(1,2,4)三唑并(1,5‑a)吡啶基磷氧化物及其用途。该化合物为式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其水合物、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其立体异构体、或其互变异构体、或其前药，其中，R1～R5如说明书所定义。本发明所述的化合物，可用于制备成治疗和/或预防癌症的药物。

  公开号：

  CN111410667A

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• Conformational Constrained 4-(1-Sulfonyl-3-indol)yl-2-phenylaminopyrimidine Derivatives as New Fourth-Generation Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors Targeting T790M/C797S Mutations
  作者：Hao Chen、Mengzhen Lai、Tao Zhang、Yuqing Chen、Linjiang Tong、Sujie Zhu、Yang Zhou、Xiaomei Ren、Jian Ding、Hua Xie、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00168

  日期：2022.5.12

  adenosine 5′-triphosphate-competitive or allosteric EGFRT790M/C797S inhibitors and degraders have been developed, but none of them have received approval from the regulatory agencies. Herein, we report the structure-based design of conformational constrained 4-(1-ethylsufonyl-3-indolyl)-2-phenylaminopyrimidines as new EGFRT790M/C797S inhibitors by using a macrocyclization strategy. Representative compound

  非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表皮生长因子受体 (EGFR) 介导的耐药性的三级 C797S 突变仍是未满足的临床需求。已开发出几类 5'-三磷酸腺苷竞争性或变构 EGFR T790M/C797S抑制剂和降解剂，但均未获得监管机构的批准。在此，我们通过使用大环化策略报告了构象受限的 4-(1-ethylsufonyl-3-indolyl)-2-苯基氨基嘧啶作为新型 EGFR T790M/C797S抑制剂的基于结构的设计。代表性化合物18j有效抑制 EGFR 19del/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S突变体，IC 50值分别为 15.8 和 23.6 nM，抑制 Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和 Ba/F3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞，IC 50值分别为 0.036 和 0.052 μM，高出 10-20
• Chemical compounds
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US08461170B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及式(I)和/或式(Ia)的化合物，以及它们的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• [EN] EGFR INHIBITOR, AND COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'EGFR ET COMPOSITION ET UTILISATION DE CELUI-CI<br/>[ZH] EGFR抑制剂及其组合物和用途
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022206797A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  提供了式A化合物，使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。该化合物可用于治疗、预防或改善诸如癌症或感染的疾病或病症。
• [EN] SULFONAMIDES WITH EGFR INHIBITION ACTIVITIES AND THEIR USE THEREOF<br/>[FR] SULFONAMIDES AYANT DES ACTIVITÉS D'INHIBITION DE L'EGFR ET LEUR UTILISATION
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC

  公开号：WO2022170164A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for inhibiting one or more mutations of EGFR, as well as methods for using such compounds to treat cancer associated with EGFR mutations.

  本发明提供了化合物及其制药组合物，对抑制EGFR的一个或多个突变具有用处，以及使用这些化合物治疗与EGFR突变相关的癌症的方法。