N4-(2'-bromophenyl)-N2-(4'-carboxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1355341-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N4-(2'-bromophenyl)-N2-(4'-carboxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 4-({4-[(2-Bromophenyl)amino]pyrimidin-2-Yl}amino)benzoic Acid；4-[[4-(2-bromoanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 1355341-73-9
• 化学式: C₁₇H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 385.22
• InChiKey: NCXZWZMYZVWHNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 、 N⁴-(2-bromophenyl)-2-chloropyrimidine-4-amine 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N4-(2'-bromophenyl)-N2-(4'-carboxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  PHA-680626 Is an Effective Inhibitor of the Interaction between Aurora-A and N-Myc

  摘要：

  神经母细胞瘤是一种严重的儿童疾病，占所有婴儿癌症的约10％。MYCN基因的扩增，编码N-Myc转录因子，是与肿瘤进展和不良预后相关的重要标志。在神经母细胞瘤细胞中，有时也会过度表达的有丝分裂激酶Aurora-A（AURKA），它直接结合到高度保守的N-Myc区域，防止N-Myc降解。因此，观察到N-Myc水平升高。近年来，已经证明，一些AURKA的ATP竞争性抑制剂也会导致激酶激活环的结构发生重要构象变化，从而防止N-Myc结合，从而损害AURKA / N-Myc复合物的形成。在本研究中，从AURKA与已知抑制剂复合物的晶体结构筛选开始，我们确定了其他影响激酶激活环构象的化合物。我们使用表面等离子体共振竞争测定在体外评估了这些化合物破坏AURKA和N-Myc之间相互作用的能力，并在过度表达MYCN的肿瘤细胞系中进行了近距离连接测定。最后，我们研究了它们对N-Myc细胞水平和细胞存活率的影响。我们的结果确定PHA-680626是一种在体外和MYCN过度表达的细胞系中均具有两亲性抑制剂的药物，从而扩展了已知的破坏AURKA / N-Myc复合物的构象抑制剂的库存，并确认使用小分子改变AURKA激酶激活环的构象是破坏神经母细胞瘤癌细胞中AURKA / N-Myc相互作用的有效策略。

  DOI：

  10.3390/ijms222313122