4-fluoro-1-N-propylbenzene-1,2-diamine | 300798-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-fluoro-1-N-propylbenzene-1,2-diamine
• CAS: 300798-95-2
• 化学式: C₉H₁₃FN₂
• mdl: MFCD11186894
• 分子量: 168.214
• InChiKey: ZRKLXAJXEPZWCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-1-N-propylbenzene-1,2-diamine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑用于利什曼病：从最初的发现到体内分析。

  摘要：

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0009196
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-fluoro-1-N-propylbenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型AMPA受体拮抗剂：1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮及相关化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a

  DOI：

  10.1021/jm960387+

文献信息

• Novel AMPA Receptor Antagonists:  Synthesis and Structure−Activity Relationships of 1-Hydroxy-7-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-6-nitro-2,3(1<i>H</i>,4<i>H</i>)- quinoxalinedione and Related Compounds
  作者：Junya Ohmori、Masao Shimizu-Sasamata、Masamichi Okada、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1021/jm960387+

  日期：1996.1.1

  AMPA receptor affinity over unsubstituted derivatives. Among the compounds, 1-hydroxy-7-(1H-imidazol-1-yl)-6-nitro-2,3(1H,4H)-quinoxalinedione (11a) showed high affinity for AMPA receptor with a Ki value of 0.021 microM, which is severalfold greater than that of 1 and NBQX (2) (1,Ki = 0.084 microM; 2,Ki = 0.060 microM). Compound 11a also showed over 100-fold selectivity for the AMPA receptor than for

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a
• Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease
  作者：Celso de Oliveira Rezende Júnior、Pablo David Grigol Martinez、Rafael Augusto Alves Ferreira、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L.G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、An Matheeussen、Natascha Van Pelt、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114925

  日期：2023.1

  including long duration, variable efficacy and serious side effects, there is an urgent need to explore new antitrypanosomal drugs. The present study describes the hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole hit 1 identified through in vitro phenotypic screening of a chemical library against intracellular Trypanosoma cruzi amastigotes, which focused on optimizing potency, selectivity, microsomal

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。
• 1- or 3-(3-Amino-2-hydroxy-1-phenyl propyl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-benzimidazol-2-ones: Potent, Selective, and Orally Efficacious Norepinephrine Reuptake Inhibitors
  作者：Puwen Zhang、Eugene A. Terefenko、Jenifer Bray、Darlene Deecher、Andrew Fensome、Jim Harrison、Callain Kim、Elizabeth Koury、Lilly Mark、Casey C. McComas、Cheryl A. Mugford、Eugene J. Trybulski、An T. Vu、Garth T. Whiteside、Paige E. Mahaney

  DOI：10.1021/jm900888c

  日期：2009.9.24

  Sequential structural modifications of the aryloxypropanamine template (e.g., atomoxetine, 2) led to a novel series of 1-(3-amino-2-hydroxy-1-phenyl propyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-ones as selective norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs). In general, this series of compounds potently blocked the human norepinephrine transporter (hNET) while exhibiting selectivity at hNET against both the human serotonin (hSERT) and dopamine transporters (hDAT). Numerous compounds (e.g., 19-22) had low nonamolar hNET potency with IC(50) values of 7-10 nM and excellent selectivity (>500 fold) at hNET over hSERT and hDAT. Several compounds, such as 20 and 22, were tested in a telemetric rat model of ovariectomized-induced thermoregulatory dysfunction and were efficacious at oral doses of 3 mg/kg in reducing the tail skin temperature. In addition, compound 20 was also studied in the rat hot plate and spinal nerve ligation (SNL) models of acute and neuropathic pain, respectively, and was orally efficacious at doses of 3-10 mg/kg.
• Dihydropyrazolopyrimidines containing benzimidazoles as KV1.5 potassium channel antagonists
  作者：John Lloyd、Heather J. Finlay、Karnail Atwal、Alexander Kover、Joseph Prol、Lin Yan、Rao Bhandaru、Wayne Vaccaro、Tram Huynh、Christine S. Huang、MaryLee Conder、Tonya Jenkins-West、Huabin Sun、Danshi Li、Paul Levesque

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.083

  日期：2009.9

  Dihydropyrazolopyrimidines with a C6 heterocycle substituent were found to have high potency for block of K(V)1.5. Investigation of the substitution in the benzimidazole ring and the substituent in the 5-position of the dihydropyrazolopyrimidine ring produced 31 a with an IC50 for K(V)1.5 block of 0.030 mu M without significant block of other cardiac ion channels. This compound also showed good bioavailability in rats and robust pharmacodynamic effects in a rabbit model. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-aminobenzimidazoles for leishmaniasis: From initial hit discovery to in vivo profiling
  作者：Rafael Augusto Alves Ferreira、Celso de Oliveira Rezende Junior、Pablo David Grigol Martinez、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L. G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、Mariana K. Galuppo、Silvia R. B. Uliana、An Matheeussen、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1371/journal.pntd.0009196

  日期：——

  treatment regimens. A library of 1.8 million compounds, from which the hits reported here are publicly available, was screened against Leishmania infantum as part of an optimization program; a compound was found with a 2-aminobenzimidazole functionality presenting moderate potency, low metabolic stability and high lipophilicity. Several rounds of synthesis were performed to incorporate chemical groups

  利什曼病是一种主要的传染病，每年有成千上万的新病例，死亡人数超过20,000。当前用于治疗这种威胁生命的感染的药物具有一些缺点，例如毒性和长期的治疗方案。作为优化计划的一部分，针对婴儿利什曼原虫筛选了180万种化合物的库，可以从此处公开报道点击率。发现具有2-氨基苯并咪唑官能度的化合物具有中等效力，低代谢稳定性和高亲脂性。进行了几轮合成以结合能够降低亲脂性和清除率的化学基团，从而鉴定出对不同寄生虫菌株具有活性并具有改进的体外特性的化合物。这项优化计划的结果是，为了预期体内评估，进一步测试了一组化合物。用化合物29（婴儿乳IC50：4.1μM）和39（婴儿乳IC50：0.5μM）在急性婴儿VL小鼠模型中进行了体内测试，结果显示暴露不良且缺乏功效的问题，尽管具有良好的体外效能。