ethyl 2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate | 1443411-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: ethyl 2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(1-methylpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 1443411-46-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: GVSQGZDAOPVQRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate 在 三乙基硅烷 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-7-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides 作为一类新的突变异柠檬酸脱氢酶-1 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800039
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 ethyl 2-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides 作为一类新的突变异柠檬酸脱氢酶-1 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800039

文献信息

• Characterization of Maleimide-Based Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Inhibitors as Stimulators of Steroidogenesis
  作者：Hendra Gunosewoyo、Andrew Midzak、Irina N. Gaisina、Emily V. Sabath、Allison Fedolak、Taleen Hanania、Dani Brunner、Vassilios Papadopoulos、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm400511s

  日期：2013.6.27

  Inhibition of GSK-3 beta has been well documented to account for the behavioral actions of the mood stabilizer lithium in various animal models of mood disorders. Recent studies have showed that genetic or pharmacological inhibition of GSK-3 beta resulted in anxiolytic-like and pro-social behavior. In our ongoing efforts to develop GSK-3 beta inhibitors for the treatment of mood disorders, SAR studies on maleimide-based compounds were undertaken. We present herein for the first time that some of these GSK-3 beta inhibitors, in particular analogues 1 and 9, were able to stimulate progesterone production in the MA-10 mouse tumor Leydig cell model of steroidogenesis without any significant toxicity. These two compounds were tested in the SmartCube behavioral assay and showed anxiolytic-like signatures following daily dose administration (50 mg/kg, ip) for 13 days. Taken together, these results support the hypothesis that GSK-3 beta inhibition could influence neuroactive steroid production thereby mediating the modulation of anxiety-like behavior in vivo.