(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-[1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-[1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-amine
• 英文别名: 3,4,5-trimethoxy-N-[(E)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]aniline；N,1-bis(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₆
• 分子量: 361.395
• InChiKey: NRLPBCQKCONEQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-[1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-amine 在 sodium tetrahydroborate 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 苯甲胺,3,4,5-三甲氧基-N-(3,4,5-三甲氧苯基)-
  参考文献：
  名称：

  通过抑制微管蛋白聚合并激活Hippo信号通路，在体外发现掺入苯并噻唑部分作为抗胃癌药物的叔酰胺衍生物。

  摘要：

  在我们先前关于抗微管蛋白和抗胃癌药物的研究的基础上，并继续进行，合成了结合苯并噻唑部分的新型叔酰胺衍生物，并在体外研究了其抗增殖活性。根据体外抗增殖活性结果探索了初步的结构活性关系（SAR）。某些化合物可以显着抑制三种癌细胞（HCT-116，MGC-803和PC-3细胞）的增殖，化合物F10对HCT-116细胞（IC 50  = 0.182μM），MGC-803细胞表现出优异的抗增殖活性（IC 50  = 0.035μM），PC-3细胞（IC 50  = 2.11μM）和SGC-7901细胞（IC50  = 0.049μM）。化合物F10有效抑制微管蛋白聚合（IC 50  = 1.9μM），并与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。分子对接结果表明，化合物F10可以与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点紧密结合。此外，化合物F10可以调节Hippo / YAP信号通路。由于Hippo级联激活YAP，化合物F10从其最开始的MST1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112618
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-[1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-amine
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗食管癌活性的微管蛋白聚合抑制剂1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在本工作中，我们利用分子杂交策略设计并合成了新型1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K1-26 。探讨了其对MGC-803、Kyse30和HCT-116细胞的抗增殖活性，并初步对其构效关系进行了总结。其中，化合物K18的增殖抑制活性最强，食管癌细胞Kyse30和EC-109对其作用最敏感（IC 50值分别为0.042和0.038 μM）。化合物K18有效抑制微管蛋白聚合 (IC 50 = 0.446 μM)，从而阻碍 Kyse30 和 EC-109 细胞中微管蛋白聚合成丝状微管。此外，化合物K18通过UPS 途径诱导致癌蛋白 YAP 降解。基于这些分子水平的双重作用，化合物K18可以诱导Kyse30和EC-109细胞的G2/M期阻滞和细胞凋亡，并调节细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。总之，我们的研究结果强调了一种新型的 1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K18 ，它具有治疗食道癌的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116118

文献信息

• Lead identification of conformationally restricted β-lactam type combretastatin analogues: Synthesis, antiproliferative activity and tubulin targeting effects
  作者：Miriam Carr、Lisa M. Greene、Andrew J.S. Knox、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.033

  日期：2010.12

  The synthesis and study of the structure–activity relationships of a series of rigid analogues of combretastatin A-4 are described which contain the 1,4-diaryl-2-azetidinone (β-lactam) ring system in place of the usual ethylene bridge present in the natural combretastatin stilbene products. The 1,4-diaryl-2-azetidinones are unsubstituted at C-3, or contain methyl substituent(s) at C-3. The most potent

  描述了一系列康布雷他汀A-4刚性类似物的合成和结构-活性关系的研究，这些类似物包含1,4-二芳基-2-氮杂环丁酮（β-内酰胺）环系统，代替了现有的乙烯桥在天然康美他汀二苯乙烯产品中。1，4-二芳基-2-氮杂环丁酮在C-3处未被取代，或在C-3处含有一个或多个甲基取代基。当针对MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系进行评估时，最有效的化合物12d和12e在纳摩尔浓度下显示出抗增殖活性。12d通过抑制微管蛋白聚合和随后的G 2发挥抗有丝分裂作用/ M抑制人MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞周期，其活性与CA-4相似。这些新的β-内酰胺化合物被认为是潜在的有用的支架，可用于进一步开发靶向微管蛋白的抗肿瘤剂。
• Discovery of Novel 3,4-Dihydro-2(1H)-Quinolinone Sulfonamide Derivatives as New Tubulin Polymerization Inhibitors with Anti-Cancer Activity
  作者：Juan Ma、Guo-Hua Gong

  DOI：10.3390/molecules27051537

  日期：——

  4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide exhibited the strongest inhibitory effect on the proliferation of HeLa (IC50: 1.34 μM), and this value correlated well with the inhibitory activities of the compound against tubulin polymerization (IC50: 6.74 μM). In summary, a new type of quinoline-sulfonamide derivative with tubulin polymerization inhibitory activity was discovered, and it can be used as a lead compound for further

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。
• Synthesis and Biochemical Evaluation of 3-Phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones as Tubulin-Targeting Antitumor Agents
  作者：Thomas F. Greene、Shu Wang、Lisa M. Greene、Seema M. Nathwani、Jade K. Pollock、Azizah M. Malebari、Thomas McCabe、Brendan Twamley、Niamh M. O’Boyle、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01086

  日期：2016.1.14

  Structure-activity relationships for a series of 3-phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones were investigated, leading to the discovery of a number of potent antiproliferative compounds, including trans-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (78b) and trans-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (90b). X-ray crystallography studies indicate the potential importance of the torsional angle between the 1-phenyl A ring and 4-phenyl B ring for potent antiproliferative activity and that a trans configuration between the 3-phenoxy and 4-phenyl rings is generally optimal. These compounds displayed IC50 values of 38 and 19 nM, respectively, in MCF-7 breast cancer cells, inhibited the polymerization of isolated tubulin in vitro, disrupted the microtubular structure in MCF-7 cells as visualized by confocal microscopy, and caused G(2)/M arrest and apoptosis. Compound 90b possessed a mean GI50 value of 22 nM in the NCI60 cell line screen, displayed minimal cytotoxicity, and was shown to interact at the colchicine-binding site on beta-tubulin. Phosphate and amino acid prodrugs of both 78b and 90b were synthesized, of which the alanine amide 102b retained potency and is a promising candidate for further clinical development.
• Synthesis, biochemical and molecular modelling studies of antiproliferative azetidinones causing microtubule disruption and mitotic catastrophe
  作者：Niamh M. O’Boyle、Miriam Carr、Lisa M. Greene、Niall O. Keely、Andrew J.S. Knox、Thomas McCabe、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.039

  日期：2011.9

  The structure-activity relationships of antiproliferative beta-lactams, focusing on modifications at the 4-position of the beta-lactam ring, is described. Synthesis of this series of compounds was achieved utilizing the Staudinger and Reformatsky reactions. The antiproliferative activity was assessed in MCF-7 cells, where the 4-(4-ethoxy)phenyl substituted compound 26 displayed the most potent activity with an IC(50) value of 0.22 mu M. The mechanism of action was demonstrated to be by inhibition of tubulin polymerisation. Cell exposure to combretastatin A-4 and 26 led to arrest of MCF-7 cells in the G2/M phase of the cell cycle and induction of apoptosis. Additionally, mitotic catastrophe for combretastatin A-4 and for 26 was demonstrated in breast cancer cells for the first time, as evidenced by the formation of giant, multinucleated cells. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Cariou, Michel; Carlier, Roger; Simonet, Jacques, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1986, # 5, p. 781 - 792
  作者：Cariou, Michel、Carlier, Roger、Simonet, Jacques

  DOI：——

  日期：——