(1R,5R)-3,5,8,8-tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid | 155106-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5R)-3,5,8,8-tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid
• CAS: 155106-08-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量: 239.271
• InChiKey: IMKKNZOWCQVRDB-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R)-3,5,8,8-tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 trityl tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-1,2,3,4-四氢异喹啉在 NMDA 受体复合物的 PCP 位点结合的不对称合成和对映选择性

  摘要：

  提出了一种不对称合成 1-取代四氢异喹啉的新方法。它基于有机金属化合物与中间体 N-acyliminium 离子 6 的立体选择性加成反应，该中间体具有 N-酰基作为手性助剂。此外，观察到与有机镁和有机锌试剂的非对映选择性为 70:30 至 95:5（对于 7/8）的反应，通常使用锌试剂导致立体选择性显着提高。通过7和8的催化加氢并在去除手性助剂后得到目标化合物11和12。对映体纯的 11c-g 和 12c-g（ee > 99%），1-芳基-四氢异喹啉，评估了它们对 NMDA（N-甲基D-天冬氨酸）受体。在每种情况下，对映异构体 11 表现出比 12 更高的亲和力，对映异构体的效力相差 4 (11/12g) 至 27 (11/12c)。更有效的对映异构体 11 的绝对构型符合为 FR115427 (3) 发现的立体化学要求，它是一个接近的类似物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<2019::aid-ejoc2019>3.0.co;2-t
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 (1R,5S)-1,3,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane-2,4-dione 在 仲丁基锂 作用下， 生成 (1R,5R)-3,5,8,8-tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  不对称亲电α-酰胺基烷基化-10：一种新的樟脑酰亚胺衍生的手性助剂，用于与N-酰基亚胺离子的不对称合成-制备芳族2取代的哌啶。

  摘要：

  化合物5是用于2-取代的哌啶的不对称合成的新的α-酰胺基烷基化试剂。它的手性助剂3衍生自樟脑酸，设计用于不对称诱导机理，其特征在于预复合是立体分化的决定性步骤。试剂5在通过HCl加成活化后，可以用各种有机金属试剂平稳地烷基化，这大概会产生α-氯酰胺6。有机锌和有机铝化合物似乎能提供最佳结果，其非对映选择性最高，乙基化为77.8 / 2.2（7a / 8a），甲基化为87.7 / 12.3（7b / 8b）），96.5 / 3.5的丁基化（7C / 8C）和90.4 / 9.6为苯基化（7D / 8D的）5。可以通过除去手性助剂从α-酰胺基烷基化产物7a-d获得相应的旋光的2-取代的氯化氯化吡啶鎓9d-d，该除去可以通过用LiAlH 4还原或通过用KOH水解来完成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81110-8

文献信息

• DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS
  申请人：Balasubramanian Gopalan

  公开号：US20110257164A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  Described are novel compounds of the Formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, regioisomers, stereoisomers, polymorphs, solvates, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs thereof. These compounds are effective in lowering blood glucose, serum insulin, free fatty acids, cholesterol, triglyceride levels; treatment of obesity, inflammation, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis; treatment and/or prophylaxis of type II diabetes. These compounds are more particularly dipeptidyl peptidase (DPP IV) inhibitors.

  本发明涉及一类新化合物，其化学式为(I)，以及它们的衍生物、类似物、互变异构体、区域异构体、立体异构体、多晶形态、溶剂化物、中间体、药学上可接受的盐、制药组合物、代谢物和前药。这些化合物能够有效降低血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸、胆固醇、甘油三酯水平；用于肥胖、炎症、自身免疫疾病如多发性硬化症、类风湿性关节炎的治疗；以及用于治疗和/或预防2型糖尿病。这些化合物特别是二肽基肽酶(DPP IV)抑制剂。
• Dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  申请人：Balasubramanian Gopalan

  公开号：US08466145B2

  公开（公告）日：2013-06-18

  Described are novel compounds of the Formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, regioisomers, stereoisomers, polymorphs, solvates, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs thereof. These compounds are effective in lowering blood glucose, serum insulin, free fatty acids, cholesterol, triglyceride levels; treatment of obesity, inflammation, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis; treatment and/or prophylaxis of type II diabetes. These compounds are more particularly dipeptidyl peptidase (DPP IV) inhibitors.

  描述了一种新化合物的化学式(I)，它们的衍生物、类似物、互变异构体、区域异构体、立体异构体、多晶形态、溶剂化物、中间体、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物和前药。这些化合物对降低血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸、胆固醇、三酰甘油水平有效；用于治疗肥胖、炎症、自身免疫疾病如多发性硬化、类风湿性关节炎；用于治疗和/或预防II型糖尿病。这些化合物更具体地是二肽基肽酶（DPP IV）抑制剂。
• [EN] DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：ORCHID RES LAB LTD

  公开号：WO2010079413A3

  公开（公告）日：2010-12-02
• Wanner, Klaus Th.; Paintner, Franz F., Liebigs Annalen, 1996, # 11, p. 1941 - 1948
  作者：Wanner, Klaus Th.、Paintner, Franz F.

  DOI：——

  日期：——
• US8466145B2
  申请人：——

  公开号：US8466145B2

  公开（公告）日：2013-06-18