1,6-hexamethylenebis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acid | 1620164-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 1,6-hexamethylenebis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acid
• 英文别名: hexylenedi(aminomethylene)bisphosphonic acid；[hexane-1,6-diylbis(iminomethanetriyl)]tetrakisphosphonic acid；[[6-(Diphosphonomethylamino)hexylamino]-phosphonomethyl]phosphonic acid；[[6-(diphosphonomethylamino)hexylamino]-phosphonomethyl]phosphonic acid
• CAS: 1620164-78-4
• 化学式: C₈H₂₄N₂O₁₂P₄
• 分子量: 464.18
• InChiKey: HHTULKPCRMRCJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  880.4±75.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.815±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N'-1,6-己烷二基二-甲酰胺 在 甲醇 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,6-hexamethylenebis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acid
  参考文献：
  名称：

  使用三（三甲基甲硅烷基）亚磷酸酯作为方便的合成子催化氨基烷醇和双氨基烷烃的 N-二膦酰基甲基化

  摘要：

  通过亚磷酸三（三甲基甲硅烷基）酯与各种N-甲酰基氨基烷醇或双（N-甲酰基氨基）烷烃在有效催化剂三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯存在下的独特反应，首次合成了新的单和双（氨基亚甲基二膦酸）酸在温和的条件下。用过量的甲醇进一步处理最初形成的三甲基甲硅烷基中间体，得到高产率的结晶单-和双（氨基亚甲基二膦酸）。提出并详细讨论了目标物质形成的催化方案。目标酸的结构由1 H, 13 C, 31P NMR 谱和高分辨率质谱 (HRMS)。所得化合物作为具有多功能特性和有效多齿配体的前瞻性生物活性物质引起了极大的兴趣。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2021.122143

文献信息

• Three-Component Reaction of Diamines with Triethyl Orthoformate and Diethyl Phosphite and Anti-Proliferative and Antiosteoporotic Activities of the Products
  作者：Patrycja Petruczynik、Paweł Kafarski、Mateusz Psurski、Joanna Wietrzyk、Zdzisław Kiełbowicz、Jan Kuryszko、Ewa Chmielewska

  DOI：10.3390/molecules25061424

  日期：——

  A three-component reaction between diamines (diaminobenzenes, diaminocyclohexanes, and piperazines), triethyl orthoformate, and diethyl phosphite was studied in some detail. In the case of 1,3- and 1,4-diamines and piperazines, products of the substitution of two amino moieties—the corresponding tetraphosphonic acids—were obtained. In the cases of 1,2-diaminobenzene, 1,2-diaminocyclohexanes and 1,

  详细研究了二胺（二氨基苯、二氨基环己烷和哌嗪）、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯之间的三组分反应。在 1,3- 和 1,4- 二胺和哌嗪的情况下，获得了两个氨基部分的取代产物——相应的四膦酸。在 1,2-二氨基苯、1,2-二氨基环己烷和 1,2-二氨基环己烯的情况下，只有一个氨基反应。这很可能是膦酸酯氧与相邻氨基的氢之间形成氢键的结果，这导致氨基的反应性降低。大多数获得的化合物抑制 RAW 264.7 巨噬细胞、PC-3 人前列腺癌细胞和 MCF-7 人乳腺癌细胞的增殖，其中 1、trans-7、和 16 显示出广泛的非特异性活性，这使得这些化合物在抗骨溶解治疗和阻断破骨细胞和肿瘤转移细胞的相互作用和相互激活的背景下特别有趣。这些化合物表现出与唑来膦酸相似的活性，并且比用作对照的英卡膦酸具有更高的活性。然而，用化合物 trans-7 对诱发骨质疏松症的绵羊进行的研究不支持这一假设。
• Synthesis and antiproliferative activity of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids
  作者：Waldemar Goldeman、Anna Nasulewicz-Goldeman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.071

  日期：2014.8

  A series of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids was synthesized in the reaction of triethylphosphite with isonitriles followed by hydrolysis or dealkylation. The in vitro anti-proliferative effect of all synthesized tetraphosphonic acids against MCF-7 breast cancer cells, J774E macrophages and HL-60 promyelocytic leukemia cells was determined. Three aromatic derivatives (5a, 5f and 5j) showed a similar or higher anti-proliferative activity than zoledronic acid. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Catalytic N-diphosphonomethylation of amino alkanols and bisamino alkanes using tris(trimethylsilyl) phosphite as a convenient synthon
  作者：Andrey A. Prishchenko、Roman S. Alekseyev、Olga P. Novikova、Mikhail V. Livantsov、Ludmila I. Livantsova、Valery S. Petrosyan

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2021.122143

  日期：2022.1

  The new mono- and bis(aminomethylenediphosphonic) acids are synthesized for the first time via unique reaction of tris(trimethylsilyl) phosphite and various N-formyl amino alkanols or bis(N-formyl amino) alkanes at the presence of effective catalyst – trimethylsilyl triflate under mild conditions. The further treatment of initially formed trimethylsilyl intermediates with the methanol excess resulted

  通过亚磷酸三（三甲基甲硅烷基）酯与各种N-甲酰基氨基烷醇或双（N-甲酰基氨基）烷烃在有效催化剂三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯存在下的独特反应，首次合成了新的单和双（氨基亚甲基二膦酸）酸在温和的条件下。用过量的甲醇进一步处理最初形成的三甲基甲硅烷基中间体，得到高产率的结晶单-和双（氨基亚甲基二膦酸）。提出并详细讨论了目标物质形成的催化方案。目标酸的结构由1 H, 13 C, 31P NMR 谱和高分辨率质谱 (HRMS)。所得化合物作为具有多功能特性和有效多齿配体的前瞻性生物活性物质引起了极大的兴趣。